Neoadjuvant FOLFOX Plus Bevacizumab kemoterapi hos patienter med lokalt avancerad tjocktarmscancer

Inklusionskriterier:

• OBS: Patienter kan underteckna samtycke och registreras för detta protokoll innan bedömningen av kriterierna 6.1.1 och 6.1.2 slutförs, (förutsatt att alla andra behörighetskriterier är uppfyllda) så att endokoloniskt ultraljud och biopsi kan utföras vid studien; eftersom dessa procedurer kan vara nödvändiga för att fastställa TNM-stadieindelning och/eller histopatologi; dock kriterierna 6.1.1 och 6.1.2 måste uppfyllas framgångsrikt innan patienten får kemoterapi i denna studie.
• 6.1.1 Kliniska T1N1-2/T2N1-2/T3N0/T3N1-2/T4Ni-N2 adenokarcinom i tjocktarmen bestämda med endokoloniskt ultraljud (ECUS) utfört vid MSKCC.
• 6.1.2 Koloskopi med endoskopisk biopsi av tumör vid MSKCC för sjukdomsbekräftelse och korrelativa studier. Patologisk bekräftelse av adenokarcinom eller dåligt differentierat karcinom som primär histologi.
• CT- eller MRI-undersökningar (gjorda inom 30 dagar efter registrering) av bröstet, buken och bäckenet utan tydliga tecken på fjärrmetastaserande (M1) sjukdom.
• Kandidater för systemisk terapi med FOLFOX och bevacizumab baserat på yttrande från den primärt behandlande medicinska onkologen.
• Kandidater för fullständig kirurgisk resektion före administrering av någon terapi.
• Prestandastatus för ECOG 0 eller 1.
• Patienterna måste vara ≥18 år gamla.
• ANC ≥ 1,5 celler/mm3, PLT >150 000/mm3.
• Serumkreatinin < eller = till 1,5 ELLER kreatininclearance (uppmätt eller beräknat) större än 60 ml/min.

Exklusions kriterier:

• Primär tumör klart ooperbar.
• Tumörer med neuroendokrin histologi.
• Patienter med tumörer som kräver placering av en endokolonstent innan behandlingen påbörjas.
• Patienter med en historia av stroke eller TIA.
• Patienter med anamnes på trombotiska episoder såsom djup ventrombos, lungemboli, hjärtinfarkt eller CVA som inträffat mer än 12 månader före inskrivningen kan övervägas för protokolldeltagande förutsatt att de får stabila doser av antikoagulantia. På liknande sätt kan patienter som är antikoagulerade för förmaksflimmer eller andra tillstånd delta förutsatt att de får en stabil dos av antikoagulantbehandling. Läkare måste notera den högre risken för behandling med bevacizumab bland patienter med anamnes på tromboemboliska sjukdomar och övervägande för deltagande är av den behandlande läkaren.
• Inga andra experimentella terapier (inklusive kemoterapi, strålning, hormonbehandling, antikroppsterapi, immunterapi, genterapi, vaccinterapi, angiogeneshämmare, matrismetalloproteashämmare, talidomid, anti-VEGF/Flk-1 monoklonal antikropp eller andra experimentella läkemedel) av något slag är tillåtna medan patienten får studiebehandling.
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) som är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel metod för att undvika graviditet under hela studieperioden och i upp till 6 månader efter studien. Försökspersoner som är män måste också gå med på att använda effektiva preventivmedel.
• Obs: Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda en adekvat preventivmetod för att undvika graviditet under hela studien och i upp till 6 månader efter studien på ett sådant sätt att risken för graviditet minimeras.
• WOCBP inkluderar alla kvinnor som har upplevt menarche och som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller som inte är postmenopausal [definierad som amenorré ≥ 12 månader i följd; eller kvinnor på hormonersättningsterapi (HRT) med dokumenterad nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) > 35mIU/ml]. Även kvinnor som använder orala, implanterade eller injicerbara preventivmedelshormoner eller mekaniska produkter såsom en intrauterin enhet eller barriärmetoder (diafragma, kondomer, spermiedödande medel) för att förhindra graviditet eller utövar abstinens eller där partnern är steril (t.ex. vasektomi), bör övervägas. vara i fertil ålder.
• WOCBP måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 72 timmar innan studiemedicineringen påbörjas.
• Kvinnor som är gravida eller ammar. Obs: kvinnor med ett positivt graviditetstest vid inskrivning eller före administrering av studieläkemedlet kommer att tas bort från studien.
• Patienter med andra samtidiga medicinska eller psykiatriska tillstånd eller sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie.
• Patienter med en anamnes under de senaste fem åren av en tidigare malignitet, förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer eller in situ livmoderhalscancer. Otillräckligt kontrollerad, ihållande (vid mer än ett tillfälle) hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck >150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg).
• Tidigare historia av hypertonisk kris eller hypertensiv encefalopati.
• New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre hjärtsvikt
• Betydande vaskulär sjukdom (t.ex. aortaaneurysm, som kräver kirurgisk reparation eller nyligen perifer arteriell trombos) inom 6 månader före dag 1
• Bevis på blödande diates eller signifikant koagulopati (i avsaknad av terapeutisk antikoagulering)
• Historik med bukfistel eller perforation i mag-tarmkanalen inom 6 månader före dag 1
• Allvarligt, icke-läkande sår, aktivt sår eller obehandlad benfraktur (adjuvansförsök: benfrakturer måste läkas
• Proteinuri som demonstreras av ett UPC-förhållande ≥ 1,0 vid screening
• Känd överkänslighet mot någon komponent i bevacizumab