Neoadjuvante Chemotherapie mit FOLFOX plus Bevacizumab bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Dickdarmkrebs

Einschlusskriterien:

• HINWEIS: Patienten können vor Abschluss der Bewertung der Kriterien 6.1.1 und 6.1.2 ihre Zustimmung unterschreiben und sich für dieses Protokoll registrieren. (unter der Annahme, dass alle anderen Zulassungskriterien erfüllt sind), damit Endokolon-Ultraschall und Biopsie während der Studie durchgeführt werden können; da diese Verfahren erforderlich sein können, um das TNM-Staging und/oder die Histopathologie zu bestimmen; jedoch Kriterien 6.1.1 und 6.1.2 müssen erfolgreich erfüllt sein, bevor der Patient in dieser Studie eine Chemotherapie erhält.
• 6.1.1 Klinische T1N1-2/T2N1-2/T3N0/T3N1-2/T4Ni-N2-Adenokarzinome des Dickdarms, bestimmt durch Endokolon-Ultraschall (ECUS), durchgeführt am MSKCC.
• 6.1.2 Koloskopie mit endoskopischer Biopsie des Tumors am MSKCC zur Bestätigung der Krankheit und korrelative Studien. Pathologische Bestätigung eines Adenokarzinoms oder eines schlecht differenzierten Karzinoms als primäre Histologie.
• CT- oder MRT-Scans (innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung) von Brust, Bauch und Becken, alle ohne eindeutigen Hinweis auf eine Fernmetastasierung (M1).
• Kandidaten für eine systemische Therapie mit FOLFOX und Bevacizumab basierend auf der Meinung des primär behandelnden medizinischen Onkologen.
• Kandidaten für eine vollständige chirurgische Resektion vor der Verabreichung einer Therapie.
• Leistungsstatus von ECOG 0 oder 1.
• Die Patienten müssen ≥ 18 Jahre alt sein.
• ANC ≥ 1,5 Zellen/mm3, PLT >150.000/mm3.
• Serumkreatinin < oder = bis 1,5 ODER Kreatinin-Clearance (gemessen oder berechnet) größer als 60 ml/min.

Ausschlusskriterien:

• Primärtumor eindeutig inoperabel.
• Tumoren mit neuroendokriner Histologie.
• Patienten mit Tumoren, bei denen vor Beginn der Behandlung ein Endokolon-Stent platziert werden muss.
• Patienten mit Schlaganfall oder TIA in der Vorgeschichte.
• Patienten mit thrombotischen Episoden wie tiefer Venenthrombose, Lungenembolie, Myokardinfarkt oder CVA in der Vorgeschichte, die mehr als 12 Monate vor der Aufnahme aufgetreten sind, können für die Teilnahme am Protokoll in Betracht gezogen werden, vorausgesetzt, sie erhalten stabile Dosen einer Antikoagulanzientherapie. In ähnlicher Weise können Patienten, die wegen Vorhofflimmern oder anderen Erkrankungen antikoaguliert sind, teilnehmen, vorausgesetzt, sie erhalten eine stabile Dosis der Antikoagulanzientherapie. Ärzte müssen das höhere Risiko einer Bevacizumab-Therapie bei Patienten mit thromboembolischen Erkrankungen in der Vorgeschichte beachten, und die Erwägung einer Teilnahme liegt im Ermessen des behandelnden Arztes.
• Keine anderen experimentellen Therapien (einschließlich Chemotherapie, Bestrahlung, Hormonbehandlung, Antikörpertherapie, Immuntherapie, Gentherapie, Impfstofftherapie, Angiogenese-Inhibitoren, Matrix-Metalloprotease-Inhibitoren, Thalidomid, monoklonaler Anti-VEGF/Flk-1-Antikörper oder andere experimentelle Medikamente) jeglicher Art sind erlaubt, während der Patient das Studienmedikament erhält.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft während des gesamten Studienzeitraums und bis zu 6 Monate nach der Studie anzuwenden. Probanden, die Männer sind, müssen ebenfalls einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen.
• Hinweis: Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft während der gesamten Studie und bis zu 6 Monate nach der Studie so zu vermeiden, dass das Risiko einer Schwangerschaft minimiert wird.
• WOCBP umfasst jede Frau, die Menarche erlitten hat und die sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Ovarektomie) unterzogen hat oder nicht postmenopausal ist [definiert als Amenorrhoe ≥ 12 aufeinanderfolgende Monate; oder Frauen unter Hormonersatztherapie (HRT) mit dokumentiertem Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Serum > 35 mIU/ml]. Auch Frauen, die orale, implantierte oder injizierbare Verhütungshormone oder mechanische Produkte wie ein Intrauterinpessar oder Barrieremethoden (Diaphragma, Kondome, Spermizide) verwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern, oder die Abstinenz praktizieren oder bei denen der Partner unfruchtbar ist (z. B. Vasektomie), sollten in Betracht gezogen werden gebärfähiges Potenzial haben.
• WOCBP muss innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studienmedikation einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 IE / l oder äquivalente Einheiten von HCG) aufweisen.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen. Hinweis: Frauen mit einem positiven Schwangerschaftstest bei der Einschreibung oder vor der Verabreichung des Studienmedikaments werden aus der Studie ausgeschlossen.
• Patienten mit anderen gleichzeitigen medizinischen oder psychiatrischen Zuständen oder Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würden.
• Patienten mit einer Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung in den letzten fünf Jahren, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder In-situ-Zervixkarzinom. Unzureichend kontrollierte, anhaltende (mehr als einmal) Hypertonie (definiert als systolischer Blutdruck > 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg).
• Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie.
• Dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA).
• Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, die eine chirurgische Reparatur erfordert oder kürzlich periphere arterielle Thrombose) innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1
• Nachweis einer Blutungsneigung oder signifikanter Gerinnungsstörung (ohne therapeutische Antikoagulation)
• Anamnese einer Bauchfistel oder Magen-Darm-Perforation innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1
• Schwere, nicht heilende Wunde, aktives Geschwür oder unbehandelter Knochenbruch (adjuvante Studien: Knochenbrüche müssen geheilt werden
• Proteinurie, nachgewiesen durch ein UPC-Verhältnis ≥ 1,0 beim Screening
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Bevacizumab