Neoadiuwantowa chemioterapia FOLFOX plus bewacyzumab u chorych na miejscowo zaawansowanego raka jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

• UWAGA: Pacjenci mogą podpisać zgodę i zostać zarejestrowani do tego protokołu przed zakończeniem oceny kryteriów 6.1.1 i 6.1.2, (zakładając, że spełnione są wszystkie inne kryteria kwalifikowalności), tak aby podczas badania można było wykonać ultrasonografię i biopsję jelita grubego; ponieważ procedury te mogą być konieczne do określenia stopnia zaawansowania TNM i/lub histopatologii; jednak kryteria 6.1.1 i 6.1.2 muszą zostać pomyślnie spełnione, zanim pacjent otrzyma chemioterapię w tym badaniu.
• 6.1.1 Kliniczne gruczolakoraki T1N1-2/T2N1-2/T3N0/T3N1-2/T4Ni-N2 jelita grubego określone za pomocą ultrasonografii endocolonicznej (ECUS) wykonanej w MSKCC.
• 6.1.2 Kolonoskopia z endoskopową biopsją guza w MSKCC w celu potwierdzenia choroby i badań korelacyjnych. Patologiczne potwierdzenie gruczolakoraka lub raka słabo zróżnicowanego jako pierwotnego badania histologicznego.
• Tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny (wykonane w ciągu 30 dni od rejestracji) klatki piersiowej, brzucha i miednicy bez wyraźnych dowodów choroby z przerzutami odległymi (M1).
• Kandydaci do terapii systemowej FOLFOX i bewacyzumabem na podstawie opinii lekarza pierwszego kontaktu leczącego onkologa.
• Kandydaci do całkowitej resekcji chirurgicznej przed podaniem jakiejkolwiek terapii.
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
• Pacjenci muszą być w wieku ≥18 lat.
• ANC ≥ 1,5 komórek/mm3, PLT >150 000/mm3.
• Stężenie kreatyniny w surowicy < lub = do 1,5 LUB klirens kreatyniny (zmierzony lub obliczony) większy niż 60 ml/min.

Kryteria wyłączenia:

• Guz pierwotny wyraźnie nieoperacyjny.
• Nowotwory z histologią neuroendokrynną.
• Pacjenci z nowotworami wymagającymi założenia stentu do okrężnicy przed rozpoczęciem leczenia.
• Pacjenci z udarem mózgu lub TIA w wywiadzie.
• Pacjenci z wywiadem epizodów zakrzepowych, takich jak zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, zawał mięśnia sercowego lub CVA, który wystąpił ponad 12 miesięcy przed włączeniem do badania, mogą zostać włączeni do protokołu, pod warunkiem, że przyjmują stabilne dawki leków przeciwzakrzepowych. Podobnie pacjenci leczeni przeciwzakrzepowo z powodu migotania przedsionków lub innych schorzeń mogą uczestniczyć pod warunkiem, że przyjmują stabilną dawkę leków przeciwzakrzepowych. Klinicyści muszą wziąć pod uwagę większe ryzyko terapii bewacyzumabem u pacjentów z zaburzeniami zakrzepowo-zatorowymi w wywiadzie, a rozważenie udziału zależy od uznania lekarza prowadzącego.
• Żadnych innych terapii eksperymentalnych (w tym chemioterapii, radioterapii, terapii hormonalnej, terapii przeciwciałami, immunoterapii, terapii genowej, terapii szczepionkowej, inhibitorów angiogenezy, inhibitorów metaloproteazy macierzy, talidomidu, przeciwciała monoklonalnego anty-VEGF/Flk-1 lub innych leków eksperymentalnych) jakiegokolwiek rodzaju są dozwolone, gdy pacjent otrzymuje badany lek.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), które nie chcą lub nie mogą zastosować akceptowalnej metody unikania ciąży przez cały okres badania i do 6 miesięcy po zakończeniu badania. Osoby będące mężczyznami muszą również wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji.
• Uwaga: kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć zajścia w ciążę w trakcie badania i do 6 miesięcy po jego zakończeniu, w sposób minimalizujący ryzyko zajścia w ciążę.
• WOCBP obejmuje każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub nie jest po menopauzie [określana jako brak miesiączki ≥ 12 kolejnych miesięcy; lub kobiet stosujących hormonalną terapię zastępczą (HTZ) z udokumentowanym poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy > 35 mIU/ml]. Nawet kobiety, które stosują doustne, wszczepione lub wstrzykiwane hormony antykoncepcyjne lub produkty mechaniczne, takie jak wkładka wewnątrzmaciczna lub metody barierowe (przepony, prezerwatywy, środki plemnikobójcze) w celu zapobiegania ciąży lub praktykowania abstynencji lub u których partner jest bezpłodny (np. wazektomia), należy rozważyć być w wieku rozrodczym.
• WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Uwaga: kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego w chwili włączenia do badania lub przed podaniem badanego leku zostaną usunięte z badania.
• Pacjenci z jakimkolwiek innym współistniejącym stanem lub chorobą medyczną lub psychiatryczną, która w ocenie badacza czyniłaby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania.
• Pacjenci, u których w ciągu ostatnich pięciu lat występował nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ. Niewłaściwie kontrolowane, utrzymujące się (więcej niż jeden raz) nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi >150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg).
• Wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej.
• Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA).
• Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty wymagający leczenia chirurgicznego lub niedawno przebyta zakrzepica tętnic obwodowych) w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem
• Stwierdzenie skazy krwotocznej lub znacznej koagulopatii (przy braku terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego)
• Historia przetoki brzusznej lub perforacji przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1
• Poważna, niegojąca się rana, aktywny wrzód lub nieleczone złamanie kości (badania uzupełniające: złamania kości muszą być wyleczone
• Białkomocz wykazany przez stosunek UPC ≥ 1,0 w badaniu przesiewowym
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik bewacyzumabu