Neoadjuvantti FOLFOX Plus bevasitsumabikemoterapia potilailla, joilla on paikallisesti edennyt paksusuolensyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• HUOMAA: Potilaat voivat allekirjoittaa suostumuksensa ja rekisteröityä tähän protokollaan ennen kriteerien 6.1.1 ja 6.1.2 arvioinnin suorittamista, (olettaen, että kaikki muut kelpoisuuskriteerit täyttyvät), jotta tutkimuksessa voidaan suorittaa endocolonin ultraääni ja biopsia; koska nämä menettelyt voivat olla tarpeen TNM-vaiheen ja/tai histopatologian määrittämiseksi; kuitenkin kriteerit 6.1.1 ja 6.1.2 on täytettävä onnistuneesti ennen kuin potilas saa kemoterapiaa tässä tutkimuksessa.
• 6.1.1 Paksusuolen kliiniset T1N1-2/T2N1-2/T3N0/T3N1-2/T4Ni-N2 adenokarsinoomat, jotka määritettiin MSKCC:ssä tehdyllä endocolonic ultraäänellä (ECUS).
• 6.1.2 Kolonoskopia kasvaimen endoskooppisella biopsialla MSKCC:ssä taudin vahvistamista ja korrelatiivisia tutkimuksia varten. Adenokarsinooman tai huonosti erilaistuneen karsinooman patologinen vahvistus ensisijaisena histologiana.
• Rintakehän, vatsan ja lantion CT- tai MRI-skannaukset (tehty 30 päivän kuluessa rekisteröinnistä) ilman selviä todisteita etämetastaattisesta (M1) taudista.
• Ehdokkaat systeemiseen FOLFOX- ja bevasitsumabihoitoon ensisijaisesti hoitavan onkologin lausunnon perusteella.
• Ehdokkaat täydelliseen kirurgiseen resektioon ennen minkään hoidon antamista.
• Suorituskykytila ​​ECOG 0 tai 1.
• Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
• ANC ≥ 1,5 solua/mm3, PLT > 150 000/mm3.
• Seerumin kreatiniini < tai = 1,5 TAI kreatiniinipuhdistuma (mitattu tai laskettu) yli 60 ml/min.

Poissulkemiskriteerit:

• Primaarinen kasvain ei selvästikään ole leikattavissa.
• Kasvaimet, joilla on neuroendokriininen histologia.
• Potilaat, joilla on kasvaimia, jotka vaativat endocolon-stentin asentamista ennen hoidon aloittamista.
• Potilaat, joilla on ollut aivohalvaus tai TIA.
• Potilaiden, joilla on ollut tromboottisia jaksoja, kuten syvä laskimotromboosi, keuhkoembolia, sydäninfarkti tai CVA, jotka ovat ilmaantuneet yli 12 kuukautta ennen osallistumista, voidaan harkita tutkimusohjelmaan osallistumista edellyttäen, että he saavat stabiileja annoksia antikoagulanttihoitoa. Samoin eteisvärinän tai muiden sairauksien vuoksi antikoaguloituneet potilaat voivat osallistua, jos he saavat vakaan annoksen antikoagulanttihoitoa. Lääkäreiden on huomioitava bevasitsumabihoidon suurempi riski potilailla, joilla on aiemmin ollut tromboembolisia häiriöitä, ja osallistumisen harkitseminen on hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
• Ei muita kokeellisia hoitoja (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, hormonihoito, vasta-ainehoito, immunoterapia, geeniterapia, rokotehoito, angiogeneesin estäjät, matriksin metalloproteaasin estäjät, talidomidi, monoklonaalinen anti-VEGF/Flk-1-vasta-aine tai muut kokeelliset lääkkeet). ovat sallittuja, kun potilas saa tutkimushoitoa.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään hyväksyttävää menetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjakson ajan ja enintään 6 kuukauden ajan tutkimuksen jälkeen. Myös miesten koehenkilöiden on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön.
• Huomautus: Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä riittävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja enintään 6 kuukauden ajan tutkimuksen jälkeen siten, että raskauden riski on minimoitu.
• WOCBP:t sisältävät kaikki naiset, joilla on ollut kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinligaatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jotka eivät ole postmenopausaalisilla [määritelty kuukautisten kuukautisvuoksi ≥ 12 peräkkäistä kuukautta; tai naiset, jotka saavat hormonikorvaushoitoa (HRT), joiden seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso on > 35 mIU/ml]. Myös naiset, jotka käyttävät suun kautta otettavia, implantoituja tai injektoivia ehkäisyhormoneja tai mekaanisia tuotteita, kuten kohdunsisäistä laitetta tai estemenetelmiä (kalvo, kondomit, siittiöiden torjunta-aineet) raskauden estämiseksi tai raittiutta harjoittavat tai joiden kumppani on steriili (esim. vasektomia). olla hedelmällisessä iässä.
• WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö HCG:tä) 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät. Huomautus: naiset, joilla on positiivinen raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä tai ennen tutkimuslääkkeen antamista, poistetaan tutkimuksesta.
• Potilaat, joilla on jokin muu samanaikainen lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus tai sairaus, joka tutkijan arvion mukaan tekisi potilaan sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.
• Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain viimeisen viiden vuoden aikana, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tyvisolu- tai okasolusyöpää tai in situ kohdunkaulansyöpää. Riittämättömästi hallittu, jatkuva (useammin kuin kerran) hypertensio (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mmHg).
• Aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.
• New York Heart Associationin (NYHA) asteen II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
• Merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, joka vaatii kirurgista korjausta tai äskettäinen ääreisvaltimotromboosi) 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1
• Todisteet verenvuotodiateesista tai merkittävästä koagulopatiasta (jos ei ole terapeuttista antikoagulaatiota)
• Anamneesissa vatsan fisteli tai maha-suolikanavan perforaatio 6 kuukauden aikana ennen päivää 1
• Vakava, parantumaton haava, aktiivinen haava tai hoitamaton luunmurtuma (adjuvanttitutkimukset: luunmurtumat on parannettava
• Proteinuria, joka on osoitettu UPC-suhteella ≥ 1,0 seulonnassa
• Tunnettu yliherkkyys jollekin bevasitsumabin aineosalle