Chemioterapia neoadiuvante FOLFOX Plus Bevacizumab in pazienti con carcinoma del colon localmente avanzato

Criterio di inclusione:

• NOTA: i pazienti possono firmare il consenso ed essere registrati per questo protocollo prima del completamento della valutazione dei criteri 6.1.1 e 6.1.2, (presupponendo che tutti gli altri criteri di ammissibilità siano soddisfatti) in modo che l'ecografia endocolonica e la biopsia possano essere eseguite durante lo studio; poiché queste procedure possono essere necessarie per determinare la stadiazione del TNM e/o l'istopatologia; tuttavia i criteri 6.1.1 e 6.1.2 deve essere soddisfatto con successo prima che il paziente riceva la chemioterapia in questo studio.
• 6.1.1 Adenocarcinomi clinici T1N1-2/T2N1-2/T3N0/T3N1-2/T4Ni-N2 del colon determinati mediante ecografia endocolonica (ECUS) eseguita presso MSKCC.
• 6.1.2 Colonscopia con biopsia endoscopica del tumore presso MSKCC per la conferma della malattia e studi correlati. Conferma patologica di adenocarcinoma o carcinoma scarsamente differenziato come istologia primaria.
• Scansioni TC o RM (eseguite entro 30 giorni dalla registrazione) del torace, dell'addome e del bacino, tutte senza una chiara evidenza di malattia metastatica a distanza (M1).
• Candidati alla terapia sistemica con FOLFOX e bevacizumab sulla base del parere dell'oncologo medico curante primario.
• - Candidati per resezione chirurgica completa prima della somministrazione di qualsiasi terapia.
• Performance status di ECOG 0 o 1.
• I pazienti devono avere un'età ≥18 anni.
• ANC ≥ 1,5 cellule/mm3, PLT >150.000/mm3.
• Creatinina sierica < o = a 1,5 OPPURE clearance della creatinina (misurata o calcolata) maggiore di 60 ml/min.

Criteri di esclusione:

• Tumore primario chiaramente non resecabile.
• Tumori con istologia neuroendocrina.
• Pazienti con tumori che richiedono il posizionamento di uno stent endocolonico prima dell'inizio del trattamento.
• Pazienti con una storia di ictus o TIA.
• I pazienti con anamnesi di episodi trombotici come trombosi venosa profonda, embolia polmonare, infarto del miocardio o CVA verificatisi più di 12 mesi prima dell'arruolamento possono essere presi in considerazione per la partecipazione al protocollo, a condizione che siano in terapia con dosi stabili di anticoagulanti. Allo stesso modo, i pazienti anticoagulanti per fibrillazione atriale o altre condizioni possono partecipare a condizione che siano in terapia con una dose stabile di anticoagulanti. I medici devono tenere presente il rischio più elevato della terapia con bevacizumab tra i pazienti con anamnesi di disturbi tromboembolici e la considerazione per la partecipazione è a discrezione del medico curante.
• Nessun'altra terapia sperimentale (incluse chemioterapia, radiazioni, trattamento ormonale, terapia anticorpale, immunoterapia, terapia genica, terapia vaccinale, inibitori dell'angiogenesi, inibitori delle metalloproteasi della matrice, talidomide, anticorpo monoclonale anti-VEGF/Flk-1 o altri farmaci sperimentali) di alcun tipo sono consentiti mentre il paziente sta ricevendo il trattamento in studio.
• Donne in età fertile (WOCBP) che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio e fino a 6 mesi dopo lo studio. I soggetti che sono uomini devono anche accettare di usare una contraccezione efficace.
• Nota: le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza durante lo studio e fino a 6 mesi dopo lo studio in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza.
• WOCBP include qualsiasi donna che abbia avuto il menarca e che non sia stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica riuscita (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ooforectomia bilaterale) o non sia in postmenopausa [definita come amenorrea ≥ 12 mesi consecutivi; o donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) con livelli sierici documentati di ormone follicolo-stimolante (FSH) > 35 mIU/mL]. Anche le donne che utilizzano ormoni contraccettivi orali, impiantati o iniettabili o prodotti meccanici come un dispositivo intrauterino o metodi di barriera (diaframma, preservativi, spermicidi) per prevenire la gravidanza o praticare l'astinenza o in cui il partner è sterile (ad esempio vasectomia), dovrebbero essere prese in considerazione essere in età fertile.
• WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di HCG) entro 72 ore prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Donne in gravidanza o che allattano. Nota: le donne con un test di gravidanza positivo all'arruolamento o prima della somministrazione del farmaco in studio verranno rimosse dallo studio.
• - Pazienti con qualsiasi altra condizione o malattia medica o psichiatrica concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente inappropriato per l'ingresso in questo studio.
• - Pazienti con una storia negli ultimi cinque anni di un precedente tumore maligno, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato o del carcinoma cervicale in situ. Ipertensione persistente (in più di un'occasione) non adeguatamente controllata (definita come pressione arteriosa sistolica >150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica >100 mmHg).
• Storia precedente di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva.
• Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA).
• Malattia vascolare significativa (ad esempio, aneurisma aortico, che richiede riparazione chirurgica o trombosi arteriosa periferica recente) entro 6 mesi prima del Giorno 1
• Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia significativa (in assenza di terapia anticoagulante)
• Storia di fistola addominale o perforazione gastrointestinale nei 6 mesi precedenti il ​​giorno 1
• Ferita grave che non guarisce, ulcera attiva o frattura ossea non trattata (prove adiuvanti: le fratture ossee devono essere guarite
• Proteinuria come dimostrato da un rapporto UPC ≥ 1,0 allo screening
• Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di bevacizumab