Pembro + Blina kombination hos pædiatriske og unge voksne patienter med recidiverende/refraktær akut leukæmi eller lymfom
30. marts 2021 opdateret af: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
En pilotundersøgelse af Blinatumomab i kombination med en PD1-hæmmer, Pembrolizumab, hos pædiatriske og unge voksne patienter med recidiverende/refraktær CD19 positiv B-celle akut leukæmi eller lymfom
Denne undersøgelse kombinerer immuncheckpoint-hæmmeren pembrolizumab med BITE-antistoffet blinatumomab til behandling af recidiverende/refraktær pre-B-celle ALL. Pembrolizumab i den foreslåede doseringsplan er blevet meget veltolereret i voksne undersøgelser, herunder ældre og uegnede patienter, såvel som i pædiatriske patienter. Både blinatumomab og pembrolizumab er FDA-godkendt til brug hos børn såvel som voksne. Fase I/II forsøg med voksne patienter har vist sikkerhed og aktivitet af pembrolizumab i kombination med flere midler. I dette forsøg vil kombinationen af pembrolizumab og blinatumomab blive undersøgt for toksicitet samt mulig synergi i behandlingen af recidiverende/refraktær pre-B-celle ALL.
Dette er et pilotstudie initieret af en enkelt institution, designet til at teste sikkerheden og gennemførligheden af at kombinere pembrolizumab- og blinatumomab-immunterapier hos børn, unge og unge voksne med CD19-positive hæmatologiske maligniteter. Efterforskeren vil definere toksicitetsprofilen for kombinationen i to sikkerhedsstrata baseret på, om en patient tidligere har haft en allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), da de antager, at immuntoksiciteten kan variere mellem strata. Derudover vil den samlede responsrate (CR/CRh) på denne terapi blive estimeret. Yderligere biologiske korrelater vil blive udført for at afgrænse effekten af kombinationsterapien på patientens leukæmi/lymfom og T-cellepopulationer, og hvordan dette kan påvirke respons på terapi.
Studieoversigt
Status
Trukket tilbage
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Deltagere, der opfylder undersøgelsesberettigelsen, vil modtage eller fortsætte med at modtage blinatumomab ved kontinuerlig IV-infusion i 28 dage og også modtage pembrolizumab (ved IV-infusion over 30 minutter) på dag 12 i cyklus 1 og dag 5 i cyklus 2.
En cyklus varer 35 dage, og patienterne vil modtage 2 behandlingscyklusser.
Undersøgelsestype
Interventionel
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
1 år til 40 år (Barn, Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 1-40
- Diagnose af CD19 positiv B-celle akut lymfatisk leukæmi (ALL) positiv B-celle akut lymfatisk leukæmi (ALL) eller CD19 positiv B-celle lymfom
- Patienter med CD19 positiv B-ALL skal have mere end eller lig med 5 % lymfoblast i knoglemarven OG opfylde et af følgende kriterier:
- 2. eller større tilbagefald
- Ethvert tilbagefald efter allo-HSCT
- Refraktær sygdom
- Patienter med CD19-positivt recidiverende/refraktært lymfom skal være i 2. eller større tilbagefald eller have refraktær sygdom med markører for sygdomsbyrde
- Patienter med CNS 1 eller CNS 2 leukæmi er berettigede. Patienter med CNS 3 leukæmi er ikke kvalificerede. Patienter med en historie med CNS 3-status, som er blevet tilstrækkeligt behandlet, er imidlertid kvalificerede, hvis de i øjeblikket er CNS 1 eller 2. Patienter med et isoleret CNS-tilbagefald er ikke kvalificerede.
- Karnofsky præstationsniveau større end eller lig med 50 % for patienter over 16 år
- Lansky præstationsniveau større end eller lig med 50 % mindre end eller lig med 16
- Patienter, der kom sig over akut toksicitet fra tidligere kemoterapi mod kræft, inklusive HSCT, cytotoksisk behandling, tidligere blinatumomab, biologisk, immunterapi, monoklonalt antistof, XRT og kortikosteroidbehandling
- Patienter med tilstrækkelig hæmatologisk, nyre-, lever-, hjerte-, lunge- og CNS-organfunktioner
- Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have negativ graviditetstest, afholde sig eller bruge prævention i 120 dage efter sidste dosis pembrolizumab
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med følgende diagnoser: CNS 3 leukæmi, CNS lymfom, aktiv GVHD, Downs Syndrom, CNS eller testikel tilbagefald, synsnerve eller nethindepåvirkning, der kræver strålebehandling
- Gravid eller ammende
- Samtidige kortikosteroider, immunsuppressive terapier, forsøgsmedicin, anti-cancermidler
- Samtidige sygdomme, herunder: historie med enhver grad af autoimmun lidelse, grad 2 eller højere hypothyroidisme dør af autoimmunitet, ukontrolleret infektion, interstitiel lungesygdom eller pneumonitis
- Patienter med andre samtidige maligniteter
- Patienter, der har modtaget levende vacciner inden for de sidste 30 dage
- Patienter med tidligere solid organtransplantation
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Blinatumomab og Pembrolizumab
Blinatumomab og Pembrolizumab vil blive givet i 2 cyklusser (hver cyklus varer 35 dage). Blinatumomab administreret som en kontinuerlig IV-infusion. Patientvægt større end eller lig med 45 kg (fast dosis) Patientvægt mindre end 45 kg (BSA-baseret dosis) Cyklus 1 (dage 1-7): Patientvægt større end eller lig med 45 kg: 9 mcg/dag Patientvægt mindre end 45 kg: 5 mcg/m2/dag Cyklus 1 (dage 8-28): Patientvægt større end eller lig med 45 kg: 28 mcg/dag Patientvægt mindre end 45 kg: 15 mcg/m2/dag Cyklus 2 (dage 1-28): Patientvægt større end eller lig med 45 kg: 28 mcg/dag Patientvægt mindre end 45 kg: 15 mcg/m2/dag Pembrolizumab: 2 mg/kg (maks. dosis 200 mg) administreret som en 30 minutters IV-infusion på dag 12 i cyklus 1 og dag 5 i cyklus 2. |
IV infusion
Andre navne:
Kontinuerlig IV-infusion
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mulighed for at kombinere pembrolizumab og blinatumomab (dosisbegrænsende toksicitet)
Tidsramme: 2 behandlingscyklusser (70 dage)
|
Antal DLT'er
|
2 behandlingscyklusser (70 dage)
|
|
Behandlingsrelaterede toksiciteter
Tidsramme: 2 behandlingscyklusser (70 dage)
|
Antal relaterede bivirkninger
|
2 behandlingscyklusser (70 dage)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sygdomsreaktion
Tidsramme: 2 cyklusser (70 dage)
|
Estimat af samlet svarprocent (CR/CRh)
|
2 cyklusser (70 dage)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Erin Breese, MD. PhD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Topalian SL, Hodi FS, Brahmer JR, Gettinger SN, Smith DC, McDermott DF, Powderly JD, Carvajal RD, Sosman JA, Atkins MB, Leming PD, Spigel DR, Antonia SJ, Horn L, Drake CG, Pardoll DM, Chen L, Sharfman WH, Anders RA, Taube JM, McMiller TL, Xu H, Korman AJ, Jure-Kunkel M, Agrawal S, McDonald D, Kollia GD, Gupta A, Wigginton JM, Sznol M. Safety, activity, and immune correlates of anti-PD-1 antibody in cancer. N Engl J Med. 2012 Jun 28;366(26):2443-54. doi: 10.1056/NEJMoa1200690. Epub 2012 Jun 2.
- Tallen G, Ratei R, Mann G, Kaspers G, Niggli F, Karachunsky A, Ebell W, Escherich G, Schrappe M, Klingebiel T, Fengler R, Henze G, von Stackelberg A. Long-term outcome in children with relapsed acute lymphoblastic leukemia after time-point and site-of-relapse stratification and intensified short-course multidrug chemotherapy: results of trial ALL-REZ BFM 90. J Clin Oncol. 2010 May 10;28(14):2339-47. doi: 10.1200/JCO.2009.25.1983. Epub 2010 Apr 12.
- Herbst RS, Baas P, Kim DW, Felip E, Perez-Gracia JL, Han JY, Molina J, Kim JH, Arvis CD, Ahn MJ, Majem M, Fidler MJ, de Castro G Jr, Garrido M, Lubiniecki GM, Shentu Y, Im E, Dolled-Filhart M, Garon EB. Pembrolizumab versus docetaxel for previously treated, PD-L1-positive, advanced non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-010): a randomised controlled trial. Lancet. 2016 Apr 9;387(10027):1540-1550. doi: 10.1016/S0140-6736(15)01281-7. Epub 2015 Dec 19.
- Armand P, Nagler A, Weller EA, Devine SM, Avigan DE, Chen YB, Kaminski MS, Holland HK, Winter JN, Mason JR, Fay JW, Rizzieri DA, Hosing CM, Ball ED, Uberti JP, Lazarus HM, Mapara MY, Gregory SA, Timmerman JM, Andorsky D, Or R, Waller EK, Rotem-Yehudar R, Gordon LI. Disabling immune tolerance by programmed death-1 blockade with pidilizumab after autologous hematopoietic stem-cell transplantation for diffuse large B-cell lymphoma: results of an international phase II trial. J Clin Oncol. 2013 Nov 20;31(33):4199-206. doi: 10.1200/JCO.2012.48.3685. Epub 2013 Oct 14.
- Topp MS, Gokbuget N, Zugmaier G, Klappers P, Stelljes M, Neumann S, Viardot A, Marks R, Diedrich H, Faul C, Reichle A, Horst HA, Bruggemann M, Wessiepe D, Holland C, Alekar S, Mergen N, Einsele H, Hoelzer D, Bargou RC. Phase II trial of the anti-CD19 bispecific T cell-engager blinatumomab shows hematologic and molecular remissions in patients with relapsed or refractory B-precursor acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol. 2014 Dec 20;32(36):4134-40. doi: 10.1200/JCO.2014.56.3247. Epub 2014 Nov 10.
- McDermott DF, Atkins MB. PD-1 as a potential target in cancer therapy. Cancer Med. 2013 Oct;2(5):662-73. doi: 10.1002/cam4.106. Epub 2013 Jul 21.
- Ribas A, Puzanov I, Dummer R, Schadendorf D, Hamid O, Robert C, Hodi FS, Schachter J, Pavlick AC, Lewis KD, Cranmer LD, Blank CU, O'Day SJ, Ascierto PA, Salama AK, Margolin KA, Loquai C, Eigentler TK, Gangadhar TC, Carlino MS, Agarwala SS, Moschos SJ, Sosman JA, Goldinger SM, Shapira-Frommer R, Gonzalez R, Kirkwood JM, Wolchok JD, Eggermont A, Li XN, Zhou W, Zernhelt AM, Lis J, Ebbinghaus S, Kang SP, Daud A. Pembrolizumab versus investigator-choice chemotherapy for ipilimumab-refractory melanoma (KEYNOTE-002): a randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015 Aug;16(8):908-18. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00083-2. Epub 2015 Jun 23.
- Raetz EA, Bhatla T. Where do we stand in the treatment of relapsed acute lymphoblastic leukemia? Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2012;2012:129-36. doi: 10.1182/asheducation-2012.1.129.
- Thompson RH, Gillett MD, Cheville JC, Lohse CM, Dong H, Webster WS, Chen L, Zincke H, Blute ML, Leibovich BC, Kwon ED. Costimulatory molecule B7-H1 in primary and metastatic clear cell renal cell carcinoma. Cancer. 2005 Nov 15;104(10):2084-91. doi: 10.1002/cncr.21470.
- Lee DW, Gardner R, Porter DL, Louis CU, Ahmed N, Jensen M, Grupp SA, Mackall CL. Current concepts in the diagnosis and management of cytokine release syndrome. Blood. 2014 Jul 10;124(2):188-95. doi: 10.1182/blood-2014-05-552729. Epub 2014 May 29. Erratum In: Blood. 2015 Aug 20;126(8):1048. Dosage error in article text. Blood. 2016 Sep 15;128(11):1533.
- Garon EB, Rizvi NA, Hui R, Leighl N, Balmanoukian AS, Eder JP, Patnaik A, Aggarwal C, Gubens M, Horn L, Carcereny E, Ahn MJ, Felip E, Lee JS, Hellmann MD, Hamid O, Goldman JW, Soria JC, Dolled-Filhart M, Rutledge RZ, Zhang J, Lunceford JK, Rangwala R, Lubiniecki GM, Roach C, Emancipator K, Gandhi L; KEYNOTE-001 Investigators. Pembrolizumab for the treatment of non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2015 May 21;372(21):2018-28. doi: 10.1056/NEJMoa1501824. Epub 2015 Apr 19.
- Carbognin L, Pilotto S, Milella M, Vaccaro V, Brunelli M, Calio A, Cuppone F, Sperduti I, Giannarelli D, Chilosi M, Bronte V, Scarpa A, Bria E, Tortora G. Differential Activity of Nivolumab, Pembrolizumab and MPDL3280A according to the Tumor Expression of Programmed Death-Ligand-1 (PD-L1): Sensitivity Analysis of Trials in Melanoma, Lung and Genitourinary Cancers. PLoS One. 2015 Jun 18;10(6):e0130142. doi: 10.1371/journal.pone.0130142. eCollection 2015.
- Nanda R, Chow LQ, Dees EC, Berger R, Gupta S, Geva R, Pusztai L, Pathiraja K, Aktan G, Cheng JD, Karantza V, Buisseret L. Pembrolizumab in Patients With Advanced Triple-Negative Breast Cancer: Phase Ib KEYNOTE-012 Study. J Clin Oncol. 2016 Jul 20;34(21):2460-7. doi: 10.1200/JCO.2015.64.8931. Epub 2016 May 2.
- Moricke A, Zimmermann M, Reiter A, Henze G, Schrauder A, Gadner H, Ludwig WD, Ritter J, Harbott J, Mann G, Klingebiel T, Zintl F, Niemeyer C, Kremens B, Niggli F, Niethammer D, Welte K, Stanulla M, Odenwald E, Riehm H, Schrappe M. Long-term results of five consecutive trials in childhood acute lymphoblastic leukemia performed by the ALL-BFM study group from 1981 to 2000. Leukemia. 2010 Feb;24(2):265-84. doi: 10.1038/leu.2009.257. Epub 2009 Dec 10.
- Talmadge JE, Donkor M, Scholar E. Inflammatory cell infiltration of tumors: Jekyll or Hyde. Cancer Metastasis Rev. 2007 Dec;26(3-4):373-400. doi: 10.1007/s10555-007-9072-0.
- Muro K, Chung HC, Shankaran V, Geva R, Catenacci D, Gupta S, Eder JP, Golan T, Le DT, Burtness B, McRee AJ, Lin CC, Pathiraja K, Lunceford J, Emancipator K, Juco J, Koshiji M, Bang YJ. Pembrolizumab for patients with PD-L1-positive advanced gastric cancer (KEYNOTE-012): a multicentre, open-label, phase 1b trial. Lancet Oncol. 2016 Jun;17(6):717-726. doi: 10.1016/S1470-2045(16)00175-3. Epub 2016 May 3.
- Wherry EJ, Kurachi M. Molecular and cellular insights into T cell exhaustion. Nat Rev Immunol. 2015 Aug;15(8):486-99. doi: 10.1038/nri3862.
- Schmiegelow K, Forestier E, Hellebostad M, Heyman M, Kristinsson J, Soderhall S, Taskinen M; Nordic Society of Paediatric Haematology and Oncology. Long-term results of NOPHO ALL-92 and ALL-2000 studies of childhood acute lymphoblastic leukemia. Leukemia. 2010 Feb;24(2):345-54. doi: 10.1038/leu.2009.251. Epub 2009 Dec 10. Erratum In: Leukemia. 2010 Mar;24(3):670.
- Chow LQM, Haddad R, Gupta S, Mahipal A, Mehra R, Tahara M, Berger R, Eder JP, Burtness B, Lee SH, Keam B, Kang H, Muro K, Weiss J, Geva R, Lin CC, Chung HC, Meister A, Dolled-Filhart M, Pathiraja K, Cheng JD, Seiwert TY. Antitumor Activity of Pembrolizumab in Biomarker-Unselected Patients With Recurrent and/or Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: Results From the Phase Ib KEYNOTE-012 Expansion Cohort. J Clin Oncol. 2016 Nov 10;34(32):3838-3845. doi: 10.1200/JCO.2016.68.1478. Epub 2016 Sep 30.
- Hamid O, Robert C, Daud A, Hodi FS, Hwu WJ, Kefford R, Wolchok JD, Hersey P, Joseph RW, Weber JS, Dronca R, Gangadhar TC, Patnaik A, Zarour H, Joshua AM, Gergich K, Elassaiss-Schaap J, Algazi A, Mateus C, Boasberg P, Tumeh PC, Chmielowski B, Ebbinghaus SW, Li XN, Kang SP, Ribas A. Safety and tumor responses with lambrolizumab (anti-PD-1) in melanoma. N Engl J Med. 2013 Jul 11;369(2):134-44. doi: 10.1056/NEJMoa1305133. Epub 2013 Jun 2. Erratum In: N Engl J Med. 2018 Nov 29;379(22):2185.
- Escherich G, Horstmann MA, Zimmermann M, Janka-Schaub GE; COALL study group. Cooperative study group for childhood acute lymphoblastic leukaemia (COALL): long-term results of trials 82,85,89,92 and 97. Leukemia. 2010 Feb;24(2):298-308. doi: 10.1038/leu.2009.249. Epub 2009 Dec 17.
- Stary J, Zimmermann M, Campbell M, Castillo L, Dibar E, Donska S, Gonzalez A, Izraeli S, Janic D, Jazbec J, Konja J, Kaiserova E, Kowalczyk J, Kovacs G, Li CK, Magyarosy E, Popa A, Stark B, Jabali Y, Trka J, Hrusak O, Riehm H, Masera G, Schrappe M. Intensive chemotherapy for childhood acute lymphoblastic leukemia: results of the randomized intercontinental trial ALL IC-BFM 2002. J Clin Oncol. 2014 Jan 20;32(3):174-84. doi: 10.1200/JCO.2013.48.6522. Epub 2013 Dec 16.
- Gaynon PS. Childhood acute lymphoblastic leukaemia and relapse. Br J Haematol. 2005 Dec;131(5):579-87. doi: 10.1111/j.1365-2141.2005.05773.x.
- Zhu M, Wu B, Brandl C, Johnson J, Wolf A, Chow A, Doshi S. Blinatumomab, a Bispecific T-cell Engager (BiTE((R))) for CD-19 Targeted Cancer Immunotherapy: Clinical Pharmacology and Its Implications. Clin Pharmacokinet. 2016 Oct;55(10):1271-1288. doi: 10.1007/s40262-016-0405-4.
- von Stackelberg A, Locatelli F, Zugmaier G, Handgretinger R, Trippett TM, Rizzari C, Bader P, O'Brien MM, Brethon B, Bhojwani D, Schlegel PG, Borkhardt A, Rheingold SR, Cooper TM, Zwaan CM, Barnette P, Messina C, Michel G, DuBois SG, Hu K, Zhu M, Whitlock JA, Gore L. Phase I/Phase II Study of Blinatumomab in Pediatric Patients With Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia. J Clin Oncol. 2016 Dec 20;34(36):4381-4389. doi: 10.1200/JCO.2016.67.3301. Epub 2016 Oct 31.
- Kantarjian HM, Stein AS, Bargou RC, Grande Garcia C, Larson RA, Stelljes M, Gokbuget N, Zugmaier G, Benjamin JE, Zhang A, Jia C, Topp MS. Blinatumomab treatment of older adults with relapsed/refractory B-precursor acute lymphoblastic leukemia: Results from 2 phase 2 studies. Cancer. 2016 Jul 15;122(14):2178-85. doi: 10.1002/cncr.30031. Epub 2016 May 3.
- Plimack ER, Bellmunt J, Gupta S, Berger R, Chow LQ, Juco J, Lunceford J, Saraf S, Perini RF, O'Donnell PH. Safety and activity of pembrolizumab in patients with locally advanced or metastatic urothelial cancer (KEYNOTE-012): a non-randomised, open-label, phase 1b study. Lancet Oncol. 2017 Feb;18(2):212-220. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30007-4. Epub 2017 Jan 10.
- Armand P, Shipp MA, Ribrag V, Michot JM, Zinzani PL, Kuruvilla J, Snyder ES, Ricart AD, Balakumaran A, Rose S, Moskowitz CH. Programmed Death-1 Blockade With Pembrolizumab in Patients With Classical Hodgkin Lymphoma After Brentuximab Vedotin Failure. J Clin Oncol. 2016 Nov 1;34(31):3733-3739. doi: 10.1200/JCO.2016.67.3467.
- Costa R, Carneiro BA, Agulnik M, Rademaker AW, Pai SG, Villaflor VM, Cristofanilli M, Sosman JA, Giles FJ. Toxicity profile of approved anti-PD-1 monoclonal antibodies in solid tumors: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Oncotarget. 2017 Jan 31;8(5):8910-8920. doi: 10.18632/oncotarget.13315.
- Kong Y, Zhang J, Claxton DF, Ehmann WC, Rybka WB, Zhu L, Zeng H, Schell TD, Zheng H. PD-1(hi)TIM-3(+) T cells associate with and predict leukemia relapse in AML patients post allogeneic stem cell transplantation. Blood Cancer J. 2015 Jul 31;5(7):e330. doi: 10.1038/bcj.2015.58.
- Zhou Q, Munger ME, Veenstra RG, Weigel BJ, Hirashima M, Munn DH, Murphy WJ, Azuma M, Anderson AC, Kuchroo VK, Blazar BR. Coexpression of Tim-3 and PD-1 identifies a CD8+ T-cell exhaustion phenotype in mice with disseminated acute myelogenous leukemia. Blood. 2011 Apr 28;117(17):4501-10. doi: 10.1182/blood-2010-10-310425. Epub 2011 Mar 8.
- Feucht J, Kayser S, Gorodezki D, Hamieh M, Doring M, Blaeschke F, Schlegel P, Bosmuller H, Quintanilla-Fend L, Ebinger M, Lang P, Handgretinger R, Feuchtinger T. T-cell responses against CD19+ pediatric acute lymphoblastic leukemia mediated by bispecific T-cell engager (BiTE) are regulated contrarily by PD-L1 and CD80/CD86 on leukemic blasts. Oncotarget. 2016 Nov 22;7(47):76902-76919. doi: 10.18632/oncotarget.12357.
- McClanahan F, Hanna B, Miller S, Clear AJ, Lichter P, Gribben JG, Seiffert M. PD-L1 checkpoint blockade prevents immune dysfunction and leukemia development in a mouse model of chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2015 Jul 9;126(2):203-11. doi: 10.1182/blood-2015-01-622936. Epub 2015 Mar 23.
- Kohnke T, Krupka C, Tischer J, Knosel T, Subklewe M. Increase of PD-L1 expressing B-precursor ALL cells in a patient resistant to the CD19/CD3-bispecific T cell engager antibody blinatumomab. J Hematol Oncol. 2015 Oct 8;8:111. doi: 10.1186/s13045-015-0213-6.
- Foran AE, Nadel HR, Lee AF, Savage KJ, Deyell RJ. Nivolumab in the Treatment of Refractory Pediatric Hodgkin Lymphoma. J Pediatr Hematol Oncol. 2017 Jul;39(5):e263-e266. doi: 10.1097/MPH.0000000000000703.
- Davids MS, Kim HT, Bachireddy P, Costello C, Liguori R, Savell A, Lukez AP, Avigan D, Chen YB, McSweeney P, LeBoeuf NR, Rooney MS, Bowden M, Zhou CW, Granter SR, Hornick JL, Rodig SJ, Hirakawa M, Severgnini M, Hodi FS, Wu CJ, Ho VT, Cutler C, Koreth J, Alyea EP, Antin JH, Armand P, Streicher H, Ball ED, Ritz J, Bashey A, Soiffer RJ; Leukemia and Lymphoma Society Blood Cancer Research Partnership. Ipilimumab for Patients with Relapse after Allogeneic Transplantation. N Engl J Med. 2016 Jul 14;375(2):143-53. doi: 10.1056/NEJMoa1601202.
- Onizuka M, Kojima M, Matsui K, Machida S, Toyosaki M, Aoyama Y, Kawai H, Amaki J, Hara R, Ichiki A, Ogawa Y, Kawada H, Nakamura N, Ando K. Successful treatment with low-dose nivolumab in refractory Hodgkin lymphoma after allogeneic stem cell transplantation. Int J Hematol. 2017 Jul;106(1):141-145. doi: 10.1007/s12185-017-2181-9. Epub 2017 Jan 17.
- Shad AT, Huo JS, Darcy C, Abu-Ghosh A, Esposito G, Holuba MJ, Robey N, Cooke KR, Symons HJ, Chen AR, Llosa NJ. Tolerance and effectiveness of nivolumab after pediatric T-cell replete, haploidentical, bone marrow transplantation: A case report. Pediatr Blood Cancer. 2017 Mar;64(3). doi: 10.1002/pbc.26257. Epub 2016 Sep 21.
- Villasboas JC, Ansell SM, Witzig TE. Targeting the PD-1 pathway in patients with relapsed classic Hodgkin lymphoma following allogeneic stem cell transplant is safe and effective. Oncotarget. 2016 Mar 15;7(11):13260-13264. doi: 10.18632/oncotarget.7177.
- Yared JA, Hardy N, Singh Z, Hajj S, Badros AZ, Kocoglu M, Yanovich S, Sausville EA, Ujjani C, Ruehle K, Goecke C, Landau M, Rapoport AP. Major clinical response to nivolumab in relapsed/refractory Hodgkin lymphoma after allogeneic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2016 Jun;51(6):850-2. doi: 10.1038/bmt.2015.346. Epub 2016 Feb 1. No abstract available.
- Haverkos BM, Abbott D, Hamadani M, Armand P, Flowers ME, Merryman R, Kamdar M, Kanate AS, Saad A, Mehta A, Ganguly S, Fenske TS, Hari P, Lowsky R, Andritsos L, Jagasia M, Bashey A, Brown S, Bachanova V, Stephens D, Mineishi S, Nakamura R, Chen YB, Blazar BR, Gutman J, Devine SM. PD-1 blockade for relapsed lymphoma post-allogeneic hematopoietic cell transplant: high response rate but frequent GVHD. Blood. 2017 Jul 13;130(2):221-228. doi: 10.1182/blood-2017-01-761346. Epub 2017 May 3.
- Patel SP, Kurzrock R. PD-L1 Expression as a Predictive Biomarker in Cancer Immunotherapy. Mol Cancer Ther. 2015 Apr;14(4):847-56. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-14-0983. Epub 2015 Feb 18.
- Routh JC, Ashley RA, Sebo TJ, Lohse CM, Husmann DA, Kramer SA, Kwon ED. B7-H1 expression in Wilms tumor: correlation with tumor biology and disease recurrence. J Urol. 2008 May;179(5):1954-9; discussion 1959-60. doi: 10.1016/j.juro.2008.01.056. Epub 2008 Mar 20.
- Topp MS, Gokbuget N, Zugmaier G, Degenhard E, Goebeler ME, Klinger M, Neumann SA, Horst HA, Raff T, Viardot A, Stelljes M, Schaich M, Kohne-Volland R, Bruggemann M, Ottmann OG, Burmeister T, Baeuerle PA, Nagorsen D, Schmidt M, Einsele H, Riethmuller G, Kneba M, Hoelzer D, Kufer P, Bargou RC. Long-term follow-up of hematologic relapse-free survival in a phase 2 study of blinatumomab in patients with MRD in B-lineage ALL. Blood. 2012 Dec 20;120(26):5185-7. doi: 10.1182/blood-2012-07-441030. Epub 2012 Sep 28.
- Poschke I, Flossdorf M, Offringa R. Next-generation TCR sequencing - a tool to understand T-cell infiltration in human cancers. J Pathol. 2016 Dec;240(4):384-386. doi: 10.1002/path.4800. Epub 2016 Oct 21.
- Harris AC, Young R, Devine S, Hogan WJ, Ayuk F, Bunworasate U, Chanswangphuwana C, Efebera YA, Holler E, Litzow M, Ordemann R, Qayed M, Renteria AS, Reshef R, Wolfl M, Chen YB, Goldstein S, Jagasia M, Locatelli F, Mielke S, Porter D, Schechter T, Shekhovtsova Z, Ferrara JL, Levine JE. International, Multicenter Standardization of Acute Graft-versus-Host Disease Clinical Data Collection: A Report from the Mount Sinai Acute GVHD International Consortium. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Jan;22(1):4-10. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.09.001. Epub 2015 Sep 16.
- Paczesny S, Hakim FT, Pidala J, Cooke KR, Lathrop J, Griffith LM, Hansen J, Jagasia M, Miklos D, Pavletic S, Parkman R, Russek-Cohen E, Flowers ME, Lee S, Martin P, Vogelsang G, Walton M, Schultz KR. National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-Host Disease: III. The 2014 Biomarker Working Group Report. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 May;21(5):780-92. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.01.003. Epub 2015 Jan 30.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
27. september 2018
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. august 2021
Studieafslutning (Forventet)
1. januar 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
20. juli 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
27. juli 2018
Først opslået (Faktiske)
30. juli 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
1. april 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
30. marts 2021
Sidst verificeret
1. marts 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Leukæmi, lymfoid
- Lymfom
- Lymfom, B-celle
- Leukæmi
- Leukæmi, B-celle
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Pembrolizumab
- Blinatumomab
Andre undersøgelses-id-numre
- Pembro-EB-1701
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Lymfom, B-celle
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenAktiv, ikke rekrutterendeLymfom | Hodgkin lymfom | Non-Hodgkin lymfom (follikulært, diffust B-cel lymfom, PTLD og Mantle Cel lymfom)Belgien
-
University of BolognaNovartisUkendtMyeloproliferative lidelser | Hypereosinofilt syndrom | Kronisk eosinofil leukæmi (CEL)Italien
-
AHS Cancer Control AlbertaCross Cancer InstituteAfsluttetOmfattende Stage Small Cel Lung CancerCanada
-
Arkansas Children's Hospital Research InstituteColumbia UniversityRekrutteringB-celle Akut Lymfoblastisk Leukæmi | B-celle akut lymfatisk leukæmi | B-celle akut lymfatisk leukæmi i barndommen | B-celle leukæmi | B-celle lymfoblastisk leukæmi/lymfom | B-celle akut lymfatisk leukæmi (B-ALL) | B-celle ALLE | B-celle lymfoblastisk leukæmiForenede Stater
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetDiffust storcellet B-celle lymfom | Diffust storcellet B-celle lymfom, ikke andet specificeret | Højgradig B-celle lymfom, ikke andet specificeret | T-celle/histiocyt-rig stort B-celle lymfom | Højgradig B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omlejringer | Diffus stort B-celle lymfom aktiveret... og andre forholdForenede Stater
-
Lapo AlinariRekrutteringTilbagevendende højgradig B-celle lymfom med MYC, BCL2 og BCL6 omlejringer | Refraktært højgradigt B-cellelymfom med MYC-, BCL2- og BCL6-omlejringer | Tilbagevendende højgradig B-celle lymfom med MYC og BCL2 eller BCL6 omlejringer | Refraktært højgradigt B-celle lymfom med MYC og BCL2 eller... og andre forholdForenede Stater
-
Mayo ClinicRekrutteringTilbagevendende transformeret non-Hodgkin-lymfom | Tilbagevendende diffust stort B-cellet lymfom, ikke andet specificeret | Refraktært diffust stort B-cellet lymfom, ikke andet specificeret | Tilbagevendende Aggressiv B-celle non-Hodgkin lymfom | Refraktært aggressivt B-celle non-Hodgkin lymfom og andre forholdForenede Stater
-
Nathan DenlingerBristol-Myers SquibbRekrutteringB-celle non-Hodgkin lymfom - tilbagevendende | Diffust stort B-cellet lymfom - tilbagevendende | Follikulært lymfom - tilbagevendende | Højgradig B-celle lymfom - tilbagevendende | Primært mediastinalt stort B-cellet lymfom - tilbagevendende | Transformeret indolent B-celle non-Hodgkin lymfom til... og andre forholdForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutteringTilbagevendende diffust stort B-cellet lymfom | Refraktært diffust stort B-cellet lymfom | Tilbagevendende højgradig B-celle lymfom med MYC, BCL2 og BCL6 omlejringer | Refraktært højgradigt B-cellelymfom med MYC-, BCL2- og BCL6-omlejringer | Tilbagevendende diffust stort B-cellet lymfom, ikke... og andre forholdForenede Stater
-
Athenex, Inc.RekrutteringB-celle lymfom | CLL/SLL | ALT, barndom | DLBCL - Diffust storcellet B-celle lymfom | B-celle leukæmi | NHL, tilbagefald, voksen | ALLE, voksen B-celleForenede Stater
Kliniske forsøg med Pembrolizumab
-
Universitair Ziekenhuis BrusselRekruttering
-
UNC Lineberger Comprehensive Cancer CenterExelixisIkke rekrutterer endnuHoved- og halskræft | Mundhule pladecellekarcinomForenede Stater
-
Seda S. ToluIncyte CorporationRekrutteringNon-Hodgkin lymfom | Perifert T-celle lymfom | Hodgkins sygdom tilbagevendende | Gråzone lymfom | Primært mediastinalt B-celle lymfom | Kutane T-celle lymfomer | Hodgkins sygdom lymfom | Non-Hodgkin lymfom refraktært/tilbagefaldendeForenede Stater
-
Ismail GögenurOdense University Hospital; Zealand University Hospital; Aarhus University... og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnuImmunterapi | Pembrolizumab | DMMR tyktarmskræft | Tyktarmskræft fase I | Tyktarmskræft Stadium II/IIIDanmark
-
Yonsei UniversityIkke rekrutterer endnuAvanceret kræft | Galdevejsneoplasmer | ImmunterapiSydkorea
-
Flare Therapeutics Inc.Merck Sharp & Dohme LLCRekrutteringAvanceret Urothelial Carcinom | Åbn Label | Oral Drug AdministrationForenede Stater
-
Abalos Therapeutics GmbHRekruttering
-
Sutro Biopharma, Inc.RekrutteringLivmoderhalskræft | Mavekræft | Kolorektal cancer | Spiserørskræft | Endometriecancer | Urothelial kræft | Pancreas Ductal Adenocarcinom (PDAC) | Ikke-småcellet lungekræft NSCLC | Hoved og hals planocellulært karcinom HNSCCForenede Stater
-
Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH...Jazz PharmaceuticalsRekrutteringGastroøsofagealt adenokarcinom | Metastaser | PDL-1 | HER2 + Mavekræft | Første linjeterapiTyskland
-
Shanghai JMT-Bio Inc.RekrutteringAvancerede maligne tumorerKina