Værtsfaktorer ved invasiv og tilbagevendende Staphylococcus Aureus-infektion

Forekomsten af ​​samfundsassocierede (CA) stafylokokkinfektioner, især dem forårsaget af methicillin-resistente Staphylococcus aureus (MRSA), er steget dramatisk i de senere år. Selvom størstedelen af ​​disse infektioner er begrænset til hud og blødt væv og dermed ikke er livstruende, er antallet af invasive tilfælde hos ellers raske individer stigende, og nogle er dødelige. Som et første skridt mod at forstå patogenese har der været betydelig fokus på at belyse de vigtigste CA-MRSA virulensfaktorer. Den relative betydning af disse faktorer er stadig ved at blive afgrænset. Til sammenligning har der været lidt fokus på værtsfaktorer forbundet med disse invasive infektioner. I denne protokol vil vi rekruttere 100 ellers raske forsøgspersoner med invasiv stafylokokkinfektion, 50 ellers raske forsøgspersoner med tilbagevendende stafylokokkinfektioner og indhente prøver fra 150 uidentificerede raske kontroller fra blodbanken for at undersøge værtsimmunologiske faktorer, der disponerer mennesker for stafylokokkinfektion. Forsøgspersoner vil modtage standardbehandling for akutte eller tilbagevendende stafylokokkinfektioner. Det primære formål med denne forskning er at identificere værtsgenetiske faktorer, der bidrager til modtagelighed eller sværhedsgrad af samfundserhvervede stafylokokksygdomme. Vi vil bruge tre eksperimentelle tilgange til at fuldføre dette mål: 1) ekspressionsmikroarray-analyser af undersøgelsespopulationens (personer og kontroller) hvide blodlegemer (neutrofiler og mononukleære celler fra perifert blod) i hvile og stimuleret med stafylokokker, 2) evaluering af toll-lignende receptor (TLR)-veje i undersøgelsespopulationens celler og 3) evaluering af Th17-celler. Den foreslåede forskning vil tage fat på et nøgleområde for stafylokokkpatogenese, som der er en slående mangel på information om. Vi forventer fuldt ud, at forskningen også vil give kritisk ny information, der er direkte relevant for udvikling af vaccine, diagnostik og behandling.