Fattori dell'ospite nell'infezione da Staphylococcus Aureus invasiva e ricorrente

L'incidenza delle infezioni stafilococciche associate alla comunità (CA), in particolare quelle causate da Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA), è aumentata notevolmente negli ultimi anni. Sebbene la maggior parte di queste infezioni sia limitata alla pelle e ai tessuti molli e quindi non sia pericolosa per la vita, il numero di casi invasivi in ​​individui altrimenti sani è in aumento e alcuni sono fatali. Come primo passo verso la comprensione della patogenesi, c'è stata un'attenzione significativa per chiarire i fattori chiave di virulenza del CA-MRSA. Il significato relativo di questi fattori deve ancora essere delineato. In confronto, c'è stata poca attenzione sui fattori dell'ospite associati a queste infezioni invasive. In questo protocollo, recluteremo 100 soggetti altrimenti sani con infezione da stafilococco invasiva, 50 soggetti altrimenti sani con infezioni da stafilococco ricorrenti e otterremo campioni da 150 controlli sani non identificati dalla banca del sangue per indagare sui fattori immunologici dell'ospite che predispongono le persone all'infezione da stafilococco. I soggetti riceveranno un trattamento standard di cura per le infezioni da stafilococco acute o ricorrenti. L'obiettivo primario di questa ricerca è identificare i fattori genetici dell'ospite che contribuiscono alla suscettibilità o alla gravità delle malattie stafilococciche acquisite in comunità. Useremo tre approcci sperimentali per completare questo obiettivo: 1) analisi di microarray di espressione dei globuli bianchi della popolazione in studio (soggetti e controlli) (neutrofili e cellule mononucleari del sangue periferico) a riposo e stimolati con stafilococchi, 2) valutazione del recettore toll-like (TLR) nelle cellule della popolazione in studio e 3) valutazione delle cellule Th17. La ricerca proposta affronterà un'area chiave della patogenesi stafilococcica per la quale vi è una notevole mancanza di informazioni. Prevediamo pienamente che la ricerca fornirà anche nuove informazioni critiche direttamente rilevanti per lo sviluppo di vaccini, diagnostica e terapie.