Vertsfaktorer ved invasiv og tilbakevendende Staphylococcus Aureus-infeksjon

Forekomsten av fellesskapsassosierte (CA) stafylokokkinfeksjoner, spesielt de som er forårsaket av meticillin-resistente Staphylococcus aureus (MRSA), har økt dramatisk de siste årene. Selv om flertallet av disse infeksjonene er begrenset til hud og bløtvev og dermed ikke er livstruende, øker antallet invasive tilfeller hos ellers friske individer, og noen er dødelige. Som et første skritt mot å forstå patogenesen, har det vært betydelig fokus på å belyse de viktigste CA-MRSA virulensfaktorene. Den relative betydningen av disse faktorene er fortsatt under avgrensning. Til sammenligning har det vært lite fokus på vertsfaktorer knyttet til disse invasive infeksjonene. I denne protokollen vil vi rekruttere 100 ellers friske personer med invasiv stafylokokkinfeksjon, 50 ellers friske personer med tilbakevendende stafylokokkinfeksjoner, og innhente prøver fra 150 uidentifiserte friske kontroller fra blodbanken for å undersøke vertsimmunologiske faktorer som disponerer mennesker for stafylokokkinfeksjon. Forsøkspersonene vil motta standardbehandling for akutte eller tilbakevendende stafylokokkinfeksjoner. Hovedmålet med denne forskningen er å identifisere vertsgenetiske faktorer som bidrar til mottakelighet eller alvorlighetsgrad av fellesskapservervede stafylokokksykdommer. Vi vil bruke tre eksperimentelle tilnærminger for å fullføre dette målet: 1) ekspresjonsmikroarray-analyser av studiepopulasjonens (subjekter og kontroller) hvite celler (nøytrofiler og mononukleære celler fra perifert blod) i hvile og stimulert med stafylokokker, 2) evaluering av tolllignende reseptor (TLR)-veier i studiepopulasjonens celler, og 3) evaluering av Th17-celler. Den foreslåtte forskningen vil ta for seg et nøkkelområde for stafylokokkpatogenese som det er en slående mangel på informasjon om. Vi forventer fullt ut at forskningen også vil gi kritisk ny informasjon som er direkte relevant for vaksine-, diagnostikk- og terapeutisk utvikling.