Wirtsfaktoren bei invasiver und rezidivierender Staphylococcus-Aureus-Infektion

Die Inzidenz von ambulant assoziierten (CA) Staphylokokkeninfektionen, insbesondere solchen, die durch Methicillin-resistente Staphylococcus aureus (MRSA) verursacht werden, hat in den letzten Jahren dramatisch zugenommen. Obwohl die meisten dieser Infektionen auf Haut und Weichgewebe beschränkt und daher nicht lebensbedrohlich sind, nimmt die Zahl der invasiven Fälle bei ansonsten gesunden Personen zu und einige verlaufen tödlich. Als erster Schritt zum Verständnis der Pathogenese lag der Schwerpunkt auf der Aufklärung der wichtigsten CA-MRSA-Virulenzfaktoren. Die relative Bedeutung dieser Faktoren wird noch abgegrenzt. Im Vergleich dazu wurde den Wirtsfaktoren, die mit diesen invasiven Infektionen in Verbindung stehen, wenig Aufmerksamkeit geschenkt. In diesem Protokoll rekrutieren wir 100 ansonsten gesunde Probanden mit invasiver Staphylokokkeninfektion, 50 ansonsten gesunde Probanden mit rezidivierenden Staphylokokkeninfektionen und erhalten Proben von 150 nicht identifizierten gesunden Kontrollen aus der Blutbank, um immunologische Faktoren des Wirts zu untersuchen, die Menschen für eine Staphylokokkeninfektion prädisponieren. Die Probanden erhalten eine Standardbehandlung für akute oder wiederkehrende Staphylokokkeninfektionen. Das Hauptziel dieser Forschung ist es, genetische Faktoren des Wirts zu identifizieren, die zur Anfälligkeit oder Schwere von ambulant erworbenen Staphylokokken-Erkrankungen beitragen. Wir werden drei experimentelle Ansätze verwenden, um dieses Ziel zu erreichen: 1) Mikroarray-Expressionsanalysen der weißen Blutkörperchen (Neutrophile und periphere mononukleäre Blutzellen) der Studienpopulation (Probanden und Kontrollen) im Ruhezustand und stimuliert mit Staphylokokken, 2) Bewertung des Toll-like-Rezeptors (TLR) Signalwege in den Zellen der Studienpopulation und 3) Bewertung von Th17-Zellen. Die vorgeschlagene Forschung wird sich mit einem Schlüsselbereich der Staphylokokken-Pathogenese befassen, für den es einen eklatanten Mangel an Informationen gibt. Wir gehen fest davon aus, dass die Forschung auch wichtige neue Informationen liefern wird, die direkt für die Entwicklung von Impfstoffen, Diagnostika und Therapeutika relevant sind.