Czynniki gospodarza w inwazyjnej i nawracającej infekcji Staphylococcus aureus

Częstość występowania zakażeń gronkowcowych pozaszpitalnych (CA), zwłaszcza wywołanych przez opornego na metycylinę Staphylococcus aureus (MRSA), dramatycznie wzrosła w ostatnich latach. Chociaż większość tych infekcji ogranicza się do skóry i tkanek miękkich, a zatem nie zagraża życiu, liczba przypadków inwazyjnych u zdrowych osób wzrasta, a niektóre z nich kończą się śmiercią. Pierwszym krokiem w kierunku zrozumienia patogenezy było skupienie się na wyjaśnieniu kluczowych czynników wirulencji CA-MRSA. Względne znaczenie tych czynników jest nadal określane. Dla porównania, niewiele uwagi poświęcono czynnikom gospodarza związanym z tymi inwazyjnymi infekcjami. W tym protokole zrekrutujemy 100 poza tym zdrowych osób z inwazyjną infekcją gronkowcową, 50 poza tym zdrowych osób z nawracającymi infekcjami gronkowcowymi i uzyskamy próbki od 150 niezidentyfikowanych zdrowych osób kontrolnych z banku krwi w celu zbadania czynników immunologicznych gospodarza predysponujących ludzi do infekcji gronkowcowej. Pacjenci otrzymają standardową opiekę medyczną w przypadku ostrych lub nawracających zakażeń gronkowcowych. Głównym celem tych badań jest identyfikacja czynników genetycznych gospodarza, które przyczyniają się do podatności lub nasilenia chorób gronkowcowych nabytych w społeczności. Aby osiągnąć ten cel, użyjemy trzech metod eksperymentalnych: 1) analizy ekspresyjnej mikromacierzy badanych populacji (osobników i kontroli) białych krwinek (neutrofili i komórek jednojądrzastych krwi obwodowej) w spoczynku i stymulowanych przez gronkowce, 2) ocena receptora toll-podobnego (TLR) w komórkach badanej populacji i 3) ocena komórek Th17. Proponowane badania będą dotyczyły kluczowego obszaru patogenezy gronkowców, co do którego istnieje uderzający brak informacji. W pełni przewidujemy, że badania dostarczą również krytycznych nowych informacji bezpośrednio związanych z rozwojem szczepionek, diagnostyki i terapii.