Factores del huésped en la infección invasiva y recurrente por Staphylococcus aureus

La incidencia de infecciones estafilocócicas asociadas a la comunidad (AC), especialmente aquellas causadas por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA), ha aumentado dramáticamente en los últimos años. Aunque la mayoría de estas infecciones se limitan a la piel y los tejidos blandos y, por lo tanto, no ponen en peligro la vida, el número de casos invasivos en personas sanas está aumentando y algunos son fatales. Como primer paso hacia la comprensión de la patogenia, se ha prestado especial atención a dilucidar los factores clave de virulencia de CA-MRSA. La importancia relativa de estos factores aún se está delineando. En comparación, se ha prestado poca atención a los factores del huésped asociados con estas infecciones invasivas. En este protocolo, reclutaremos 100 sujetos sanos con infección estafilocócica invasiva, 50 sujetos sanos con infecciones estafilocócicas recurrentes y obtendremos muestras de 150 controles sanos no identificados del banco de sangre para investigar los factores inmunológicos del huésped que predisponen a las personas a la infección estafilocócica. Los sujetos recibirán tratamiento estándar para infecciones estafilocócicas agudas o recurrentes. El objetivo principal de esta investigación es identificar los factores genéticos del huésped que contribuyen a la susceptibilidad o gravedad de las enfermedades estafilocócicas adquiridas en la comunidad. Usaremos tres enfoques experimentales para completar este objetivo: 1) análisis de microarrays de expresión de glóbulos blancos (neutrófilos y células mononucleares de sangre periférica) de la población de estudio (sujetos y controles) en reposo y estimulados con estafilococos, 2) evaluación del receptor tipo toll (TLR) en las células de la población de estudio, y 3) evaluación de las células Th17. La investigación propuesta abordará un área clave de la patogenia estafilocócica para la cual existe una sorprendente falta de información. Anticipamos plenamente que la investigación también proporcionará nueva información crítica directamente relevante para el desarrollo de vacunas, diagnósticos y terapias.