Värdfaktorer vid invasiv och återkommande Staphylococcus Aureus-infektion

Incidensen av gemenskapsassocierade (CA) stafylokockinfektioner, särskilt de som orsakas av meticillinresistenta Staphylococcus aureus (MRSA), har ökat dramatiskt de senaste åren. Även om majoriteten av dessa infektioner är begränsade till hud och mjukvävnad och därmed inte är livshotande, ökar antalet invasiva fall hos i övrigt friska individer och en del är dödliga. Som ett första steg mot att förstå patogenes har det funnits betydande fokus på att belysa de viktigaste CA-MRSA-virulensfaktorerna. Den relativa betydelsen av dessa faktorer är fortfarande under avgränsning. Som jämförelse har det varit lite fokus på värdfaktorer associerade med dessa invasiva infektioner. I detta protokoll kommer vi att rekrytera 100 i övrigt friska försökspersoner med invasiv stafylokockinfektion, 50 i övrigt friska försökspersoner med återkommande stafylokockinfektioner och få prover från 150 oidentifierade friska kontroller från blodbanken för att undersöka värdimmunologiska faktorer som predisponerar människor för stafylokockinfektion. Försökspersoner kommer att få standardbehandling för akuta eller återkommande stafylokockinfektioner. Det primära syftet med denna forskning är att identifiera värdgenetiska faktorer som bidrar till känslighet eller svårighetsgrad av gemenskapsförvärvade stafylokocksjukdomar. Vi kommer att använda tre experimentella tillvägagångssätt för att slutföra detta mål: 1) expressionsmikroarrayanalyser av studiepopulationens (subjekt och kontroller) vita blodkroppar (neutrofiler och perifera mononukleära blodceller) i vila och stimulerade med stafylokocker, 2) utvärdering av tollliknande receptor (TLR) vägar i studiepopulationens celler, och 3) utvärdering av Th17-celler. Den föreslagna forskningen kommer att behandla ett nyckelområde för stafylokockpatogenes som det finns en slående brist på information om. Vi förutser fullt ut att forskningen också kommer att ge viktig ny information som är direkt relevant för utveckling av vaccin, diagnostik och terapi.