Facteurs de l'hôte dans l'infection invasive et récurrente à Staphylococcus aureus

L'incidence des infections à staphylocoques d'origine communautaire (AC), en particulier celles causées par le Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM), a considérablement augmenté ces dernières années. Bien que la majorité de ces infections soient limitées à la peau et aux tissus mous et ne mettent donc pas la vie en danger, le nombre de cas invasifs chez des individus par ailleurs en bonne santé augmente et certains sont mortels. Comme première étape vers la compréhension de la pathogenèse, l'accent a été mis sur l'élucidation des principaux facteurs de virulence de CA-MRSA. L'importance relative de ces facteurs est encore en cours de délimitation. En comparaison, on s'est peu intéressé aux facteurs de l'hôte associés à ces infections invasives. Dans ce protocole, nous recruterons 100 sujets autrement en bonne santé avec une infection staphylococcique invasive, 50 sujets autrement en bonne santé avec des infections staphylococciques récurrentes et obtiendrons des échantillons de 150 témoins sains non identifiés de la banque de sang pour étudier les facteurs immunologiques de l'hôte prédisposant les personnes à l'infection staphylococcique. Les sujets recevront un traitement standard pour les infections staphylococciques aiguës ou récurrentes. L'objectif principal de cette recherche est d'identifier les facteurs génétiques de l'hôte qui contribuent à la susceptibilité ou à la gravité des maladies staphylococciques acquises dans la communauté. Nous utiliserons trois approches expérimentales pour compléter cet objectif : 1) analyses de microréseaux d'expression de la population d'étude (sujets et témoins) de globules blancs (neutrophiles et cellules mononucléaires du sang périphérique) au repos et stimulés par des staphylocoques, 2) évaluation du récepteur de type péage (TLR) dans les cellules de la population étudiée, et 3) évaluation des cellules Th17. La recherche proposée abordera un domaine clé de la pathogenèse staphylococcique pour lequel il existe un manque frappant d'informations. Nous prévoyons pleinement que la recherche fournira également de nouvelles informations essentielles directement pertinentes pour le développement de vaccins, de diagnostics et de thérapies.