Gastheerfactoren bij invasieve en terugkerende Staphylococcus Aureus-infectie

De incidentie van community-associated (CA) stafylokokkeninfecties, vooral die veroorzaakt door methicilline-resistente Staphylococcus aureus (MRSA), is de afgelopen jaren dramatisch toegenomen. Hoewel de meeste van deze infecties beperkt blijven tot de huid en weke delen en dus niet levensbedreigend zijn, neemt het aantal invasieve gevallen bij verder gezonde individuen toe en sommige zijn fataal. Als eerste stap naar het begrijpen van de pathogenese is er veel aandacht besteed aan het ophelderen van de belangrijkste CA-MRSA-virulentiefactoren. De relatieve betekenis van deze factoren wordt nog afgebakend. Ter vergelijking: er is weinig aandacht geweest voor gastheerfactoren die verband houden met deze invasieve infecties. In dit protocol zullen we 100 overigens gezonde proefpersonen met een invasieve stafylokokkeninfectie rekruteren, 50 verder gezonde proefpersonen met recidiverende stafylokokkeninfecties, en monsters verkrijgen van 150 niet-geïdentificeerde gezonde controles van de bloedbank om immunologische factoren van de gastheer te onderzoeken die mensen predisponeren voor stafylokokkeninfectie. Proefpersonen krijgen een standaardbehandeling voor acute of terugkerende stafylokokkeninfecties. Het primaire doel van dit onderzoek is het identificeren van gastheergenetische factoren die bijdragen aan de gevoeligheid of ernst van door de gemeenschap opgelopen stafylokokkenziekten. We zullen drie experimentele benaderingen gebruiken om dit doel te bereiken: 1) expressie-microarray-analyses van onderzoekspopulaties (proefpersonen en controles) witte bloedcellen (neutrofielen en perifere mononucleaire bloedcellen) in rust en gestimuleerd met stafylokokken, 2) evaluatie van toll-like receptor (TLR) routes in de cellen van de studiepopulatie, en 3) evaluatie van Th17-cellen. Het voorgestelde onderzoek zal zich richten op een sleutelgebied van de pathogenese van stafylokokken waarover een opvallend gebrek aan informatie bestaat. We verwachten volledig dat het onderzoek ook cruciale nieuwe informatie zal opleveren die rechtstreeks relevant is voor de ontwikkeling van vaccins, diagnostiek en therapieën.