Fatores do hospedeiro na infecção invasiva e recorrente por Staphylococcus aureus

A incidência de infecções estafilocócicas associadas à comunidade (CA), especialmente aquelas causadas por Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA), aumentou dramaticamente nos últimos anos. Embora a maioria dessas infecções esteja limitada à pele e tecidos moles e, portanto, não coloque a vida em risco, o número de casos invasivos em indivíduos saudáveis ​​está aumentando e alguns são fatais. Como primeiro passo para a compreensão da patogênese, tem havido um foco significativo na elucidação dos principais fatores de virulência do CA-MRSA. A importância relativa desses fatores ainda está sendo delineada. Em comparação, tem havido pouco foco nos fatores do hospedeiro associados a essas infecções invasivas. Neste protocolo, recrutaremos 100 indivíduos saudáveis ​​com infecção estafilocócica invasiva, 50 indivíduos saudáveis ​​com infecções estafilocócicas recorrentes e obteremos amostras de 150 controles saudáveis ​​não identificados do banco de sangue para investigar os fatores imunológicos do hospedeiro que predispõem as pessoas à infecção estafilocócica. Os indivíduos receberão tratamento padrão para infecções estafilocócicas agudas ou recorrentes. O objetivo principal desta pesquisa é identificar os fatores genéticos do hospedeiro que contribuem para a suscetibilidade ou gravidade das doenças estafilocócicas adquiridas na comunidade. Usaremos três abordagens experimentais para completar este objetivo: 1) análises de microarranjo de expressão de células brancas da população de estudo (sujeitos e controles) (neutrófilos e células mononucleares do sangue periférico) em repouso e estimuladas com estafilococos, 2) avaliação do receptor toll-like (TLR) nas células da população de estudo e 3) avaliação das células Th17. A pesquisa proposta abordará uma área-chave da patogênese estafilocócica para a qual há uma notável falta de informações. Prevemos plenamente que a pesquisa também fornecerá novas informações críticas diretamente relevantes para o desenvolvimento de vacinas, diagnósticos e terapias.