Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CCR5 Inhibitor Treatment Intensification on CD4+ T-cell Recovery

6. august 2020 opdateret af: Sheldon Morris, University of California, San Diego

Indvirkningen af ​​intensivering af CCR5-hæmmerbehandling på CD4+ T-celle-gendannelse og genekspressionsprofiler hos HIV-inficerede patienter med viral suppression

CCTG 590 er et åbent studie til at evaluere virkningen af ​​intensivering af behandlingen med Maraviroc (MVC) (en CCR5-hæmmer) til et stabilt suppressivt antiretroviralt HIV-regime på hastigheden af ​​CD4+ T-celle-gendannelse og genekspressionsprofiler. Patienter på et stabilt førstelinjes HIV-regime med fortsat viral suppression og suboptimale CD4+ T-celletal vil være kvalificerede til denne undersøgelse. De, der viser sig at være berettigede, vil få tilføjet MVC (dosis-justeret til baggrunds-HIV-regimen) til deres nuværende HIV-regime i 24 uger. Efter de 24 ugers intensivering afbrydes MVC, det oprindelige antiretrovirale regime fortsættes, og forsøgspersonerne vil blive fulgt i yderligere 12 uger.

Efterforskerne antager, at MVC vil forbedre hastigheden af ​​CD4-gendannelse. Denne forbedrede CD4-gendannelse vil være forbundet med gunstige ændringer i genekspressionsprofiler for gener involveret i CD4-vedligeholdelse og -cirkulation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Afstumpede CD4+ T-celle-responser under viral kontrol kan være en konsekvens af igangværende T-celle-destruktion i den regenerative fase af CD4-gendannelse fra aktiveringsinduceret apoptose og/eller reduceret produktion fra nedsat thymusproduktion. Maraviroc, en CCR5-hæmmer, kan forbedre den kliniske status for HIV-inficerede ved to forskellige mekanismer. For det første, ved at blokere HIV-indtrængen i CD4+ T-celler, har CCR5-hæmmere direkte antiviral aktivitet. For det andet, da den pro-inflammatoriske tilstand af HIV-infektion opregulerer CCR5-ligander og -receptorer, kan denne CCR5-receptorantagonist ophæve immunaktivering og resulterende T-celle-apoptose. Det er vigtigt, at MVC binder CCR5-receptorer uden at inducere intracellulær signalering eller ændre celleoverfladeekspression. Potentielt kan MVC-intensivering under viral suppression med ART yderligere mindske vedvarende aktiveringsinduceret apoptose og forbedre reparation og remodellering af lymfoidt væv, hvilket fører til øget CD4+ T-celle-gendannelse og funktion.

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere en potentielt terapeutisk immunmodulerende effekt af MVC. Adskillige mål for immunhomeostase vil blive bestemt i denne undersøgelse, herunder funktionel genomisk analyse og udvidet T-celle fænotyping. Gener, der reagerer på MVC-terapi, vil blive identificeret og kategoriseret i funktionelle grupper. Baseret på eksisterende litteratur om de identificerede gener og observerede immunresponser (ændring i CD4/CD8-undersæt) under MVC-terapi vil en model af CCR5-responsive gener og potentiel indvirkning på immungendannelse blive skitseret. Potentielt kan individer, der oplever immundiskordans under suppressiv ART, blive bedre behandlet med MVC antiretroviral intensivering.

1. Vi antager, at ekspression vil falde blandt gener involveret i immunaktivering (NF-kB, MAPK, nuklear faktor af aktiverede T-celler, MYD88 og STAT1), apoptose (Fas-ligand og TRAIL) og trafficking/genpopulation af T-celler ( CCR5, MIP-1α, MIP-1β og RANTES) og stigning blandt gener involveret i vævsreparation (blodpladeafledt vækstfaktor, insulinlignende vækstproteiner og osteoblast-specifik transkriptionsfaktor).

  1. Genekspressionsprofilerne induceret af MVC vil være forbundet med en gunstig stigning i hastigheden af ​​CD4+ T-celle-gendannelse.
  2. Satsen for CD4-gendannelse (celler/måned) vil være større under MVC sammenlignet med tidligere.
  3. Andelen af ​​celler, der udtrykker aktiverings-/apoptosemarkører, vil falde fra baseline, og dette fald vil være forbundet med forbedret CD4-gendannelse.
  4. Andelen af ​​naive celler vil stige fra baseline, og denne stigning vil være forbundet med forbedret CD4-gendannelse.
  5. Hyppigheden af ​​CD4-gendannelse vil være større blandt de forsøgspersoner, der modtager PI-holdige behandlingsregimer sammenlignet med dem, der modtager NNRTI-holdigt behandlingsregime.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • University Southern California
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92103
        • University California San Diego
      • Torrance, California, Forenede Stater, 90502
        • Harbor-UCLA

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. HIV-1 infektion
  2. Alle tilgængelige CD4+ T-celletal inden for de sidste 12 måneder efter screening under 350 celler/mm3 (minimum af 3 opnåede værdier med > 30 dages mellemrum).
  3. HIV-behandling med et stabilt (i mindst 6 måneder) antiretroviralt regime bestående af mindst 2 NRTI'er og enten en proteasehæmmer boostet med lavdosis ritonavir eller en NNRTI. Et stabilt regime er defineret som ingen tilføjelser eller deletioner i mere end 14 kumulative dage.
  4. Patient, der anses for at have modtaget indledende HIV-regime (historie om medicinsubstitution for toksicitet er tilladt).
  5. Alle tilgængelige plasma HIV RNA niveauer inden for de sidste 12 måneder er under detektionsniveauet. Isolerede værdier, der er påviselige, men < 1000 kopier, vil være tilladt, så længe plasma HIV RNA-niveauerne før og efter dette påviselige tidspunkt ikke kan påvises - Forsøgspersonen skal have mindst 3 værdier opnået med > 30 dages mellemrum.
  6. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og acceptere at bruge en dobbeltbarriere præventionsmetode i hele undersøgelsesperioden.
  7. Mænd og kvinder er ≥ 18 år.

Ekskluderingskriterier:

  1. Det nuværende antiretrovirale regime indeholder tenofovirdisoproxilfumarat OG didanosin i kombination.
  2. Anamnese med kronisk hepatitis C (defineret som HCV-antistofpositiv og HCV-RNA-detekterbar).
  3. Anamnese med kronisk aktiv hepatitis B (defineret som overfladeantistofnegativ, overfladeantigenpositiv og HBV-DNA påviselig).
  4. Samtidig brug af G-CSF eller GM-CSF.
  5. Før eller samtidig brug af IL-2.
  6. Før eller samtidig brug af en CCR5-hæmmer.
  7. Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter investigatorens opfattelse ville forstyrre overholdelse af studiekrav.
  8. Brug af en hvilken som helst immunmodulator, HIV-vaccine eller forsøgsbehandling inden for 30 dage efter undersøgelsens start.
  9. Brug af humant væksthormon inden for 30 dage før studiestart.
  10. Påbegyndelse af testosteron eller anabolske steroider inden for 30 dage før studiestart. (Undtagelse: Kroniske erstatningsdoser hos patienter med diagnosticeret hypogonadisme er tilladt).

  11. Bevis på miltsekvestrering eller undertrykt knoglemarvsfunktion:

    • Klinisk eller radiografisk tegn på signifikant splenomegali.
    • Anamnese med leukæmi eller lymfom.
    • Anamnese med myelosuppressiv kemoterapi eller bestråling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Maraviroc 150 mg, 300 mg eller 600 mg to gange dagligt

Dette var en enkeltarmsundersøgelse, hvor Maraviroc blev tilføjet i 24 uger.

Maraviroc blev dosisjusteret for samtidig administreret HIV-medicin i henhold til producentens anbefalinger:

150 mg to gange dagligt med stærke CYP3A4-hæmmere, herunder:

  • Proteasehæmmere (undtagen tipranavir/ritonavir)
  • Delavirdin
  • ketoconazol, itraconazol, clarithromycin, nefazadon, telithromycin

  • Darunavir/r + etravirin

    300 mg to gange dagligt med ikke-inducere/ikke-hæmmere af CYP3A4, herunder:

  • Tipranavir/ritonavir
  • Nevirapin
  • Alle NRTI'er

  • Enfuvirtide

    600 mg to gange dagligt med stærke CYP3A4-inducere, herunder:

  • Efavirenz, etravirin
  • rifampin
Medicin: Maraviroc
Maraviroc vil blive givet dosis-justeret til baggrundsbehandling med hiv (150 mg, 300 mg eller 600 mg to gange dagligt)
Andre navne:
  • Selzentry

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskelle i genekspressionsprofiler opnået ved baseline og uge 4 og uge 24.
Tidsramme: Baseline til uge 24

At bestemme differentiel genekspression i T-celler på grund af MVC-eksponering mellem uge 0, 4 og 24 uger.

Gentagne målinger (RM) ANOVA blev brugt til at identificere gener, hvis ekspression ændrede sig i løbet af MVC-administration. Multivariate permutationstests under standardindstillinger (80 % sikker, ikke mere end 10 % falske positiver) blev udført ved hjælp af BRB-Array Tools. Gentildeling til tidsmæssige profiler blev udført ved hjælp af en ikke-parametrisk klyngealgoritme i Short Time-series Expression Miner (STEM)
Baseline til uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CD4+ T-celle absolut antal og procentdel ved baseline, uge ​​4 og 24.
Tidsramme: Baseline til uge 24
For at sammenligne CD4+/CD8+ T-cellernes absolutte tal og procentvise ændring i uge 4 og 24 fra baseline. Wilcoxon signeret rangtest blev brugt til at vurdere ændringer i T-celleantal, procenter, CD4+ T-celle-genvindingshældninger og ændringer i T-cellefænotyper målt ved flowcytometri.
Baseline til uge 24
Ændring i CD4+/CD8+ T-celle immunaktiverings-, modnings-, regulatoriske og apoptosemarkører ved baseline og uge 4 og 24.
Tidsramme: Baseline til uge 24
For at sammenligne den procentvise ændring af CD4+/CD8+ T-celle
Baseline til uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of California, San Diego

Samarbejdspartnere

University of California, Los Angeles
Pfizer
University of Southern California
California HIV/AIDS Research Program

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Richard Haubrich, MD, University of California, San Diego

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

20. oktober 2008

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

2. maj 2012

Studieafslutning (FAKTISKE)

11. april 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. juni 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. juni 2009

Først opslået (SKØN)

22. juni 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

19. august 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. august 2020

Sidst verificeret

1. august 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CCTG 590

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektioner

Kliniske forsøg med Maraviroc

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner