Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Intensyfikacja leczenia inhibitorem CCR5 po odzyskaniu limfocytów T CD4+

6 sierpnia 2020 zaktualizowane przez: Sheldon Morris, University of California, San Diego

Wpływ intensyfikacji leczenia inhibitorem CCR5 na regenerację limfocytów T CD4+ i profile ekspresji genów u pacjentów zakażonych wirusem HIV z supresją wirusa

CCTG 590 jest otwartym badaniem mającym na celu ocenę wpływu intensyfikacji terapii marawirokiem (MVC) (inhibitor CCR5) na stabilny, supresyjny schemat leczenia przeciwretrowirusowego HIV na szybkość odzyskiwania limfocytów T CD4+ i profile ekspresji genów. Do tego badania kwalifikują się pacjenci otrzymujący stabilny schemat pierwszej linii leczenia HIV z ciągłą supresją wirusową i suboptymalną liczbą limfocytów T CD4+. Ci, którzy zostaną uznani za kwalifikujących się, otrzymają MVC (dawkę dostosowaną do podstawowego schematu HIV) dodaną do ich obecnego schematu leczenia HIV na 24 tygodnie. Po 24-tygodniowej intensyfikacji MVC zostanie przerwane, kontynuowany będzie pierwotny schemat antyretrowirusowy, a pacjenci będą obserwowani przez dodatkowe 12 tygodni.

Badacze stawiają hipotezę, że MVC poprawi tempo odzyskiwania CD4. To ulepszone odzyskiwanie CD4 będzie związane z korzystnymi zmianami w profilach ekspresji genów genów zaangażowanych w utrzymanie i krążenie CD4.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tępe odpowiedzi komórek T CD4 + podczas kontroli wirusowej mogą być konsekwencją trwającego niszczenia komórek T w fazie regeneracji odzyskiwania CD4 z apoptozy indukowanej aktywacją i / lub zmniejszonej produkcji ze zmniejszonej produkcji grasicy. Marawirok, inhibitor CCR5, może poprawić stan kliniczny osób zakażonych wirusem HIV za pomocą dwóch różnych mechanizmów. Po pierwsze, blokując wejście wirusa HIV do komórek T CD4+, inhibitory CCR5 mają bezpośrednie działanie przeciwwirusowe. Po drugie, ponieważ stan prozapalny zakażenia HIV zwiększa regulację ligandów i receptorów CCR5, ten antagonista receptora CCR5 może znieść aktywację immunologiczną i wynikającą z tego apoptozę komórek T. Co ważne, MVC wiąże receptory CCR5 bez indukowania sygnalizacji wewnątrzkomórkowej lub zmiany ekspresji na powierzchni komórki. Potencjalnie intensyfikacja MVC podczas supresji wirusowej za pomocą ART może jeszcze bardziej zmniejszyć uporczywą apoptozę indukowaną aktywacją i poprawić naprawę i przebudowę tkanki limfatycznej, prowadząc do zwiększonej regeneracji i funkcji komórek T CD4 +.

Celem tego badania jest ocena potencjalnie terapeutycznego efektu immunomodulacyjnego MVC. W tym badaniu zostanie określonych kilka miar homeostazy immunologicznej, w tym funkcjonalna analiza genomowa i rozszerzone fenotypowanie komórek T. Geny reagujące na terapię MVC zostaną zidentyfikowane i podzielone na grupy funkcjonalne. W oparciu o istniejącą literaturę na temat zidentyfikowanych genów i zaobserwowanych odpowiedzi immunologicznych (zmiana w podzbiorach CD4/CD8) podczas terapii MVC, zostanie przedstawiony model genów reagujących na CCR5 i potencjalny wpływ na powrót odporności. Potencjalnie osoby doświadczające niezgodności immunologicznej podczas supresyjnej ART mogą być lepiej leczone przez intensyfikację antyretrowirusową MVC.

1. Postawiliśmy hipotezę, że ekspresja zmniejszy się wśród genów zaangażowanych w aktywację immunologiczną (NF-kB, MAPK, czynnik jądrowy aktywowanych komórek T, MYD88 i STAT1), apoptozę (ligand Fas i TRAIL) oraz przemyt/repopulacja komórek T ( CCR5, MIP-1α, MIP-1β i RANTES) oraz wzrost wśród genów zaangażowanych w naprawę tkanek (płytkowy czynnik wzrostu, insulinopodobne białka wzrostu i specyficzny dla osteoblastów czynnik transkrypcyjny).

  1. Profile ekspresji genów indukowane przez MVC będą związane z korzystnym wzrostem tempa regeneracji limfocytów T CD4+.
  2. Szybkość odzyskiwania CD4 (komórek/miesiąc) będzie większa podczas MVC w porównaniu z wcześniejszą.
  3. Odsetek komórek wykazujących ekspresję markerów aktywacji/apoptozy zmniejszy się w stosunku do linii podstawowej, a spadek ten będzie związany z poprawą odzyskiwania CD4.
  4. Odsetek komórek naiwnych wzrośnie w stosunku do linii podstawowej, a wzrost ten będzie związany z poprawą odzyskiwania CD4.
  5. Szybkość odzyskiwania CD4 będzie większa wśród osobników otrzymujących schematy leczenia zawierające PI w porównaniu z tymi otrzymującymi schemat leczenia zawierający NNRTI.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

32

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • University Southern California
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92103
        • University California San Diego
      • Torrance, California, Stany Zjednoczone, 90502
        • Harbor-UCLA

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Zakażenie wirusem HIV-1
  2. Wszystkie dostępne liczby limfocytów T CD4+ w ciągu ostatnich 12 miesięcy badań przesiewowych poniżej 350 komórek/mm3 (minimum 3 wartości uzyskane w odstępie > 30 dni).
  3. Leczenie HIV stabilnym (przez co najmniej 6 miesięcy) schematem przeciwretrowirusowym składającym się z co najmniej 2 NRTI i albo inhibitora proteazy wzmocnionego małą dawką rytonawiru, albo NNRTI. Stabilny schemat definiuje się jako brak dodawania lub usuwania przez ponad 14 dni łącznie.
  4. Pacjent uważany za otrzymującego początkowy schemat leczenia HIV (dozwolona jest historia zastępowania leków z powodu toksyczności).
  5. Wszystkie dostępne poziomy HIV RNA w osoczu w ciągu ostatnich 12 miesięcy są poniżej poziomu wykrywalności. Izolowane wartości, które są wykrywalne, ale < 1000 kopii, będą dozwolone, o ile poziomy HIV RNA w osoczu przed i po tym wykrywalnym punkcie czasowym są niewykrywalne - Pacjent powinien mieć co najmniej 3 wartości uzyskane w odstępie > 30 dni.
  6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i wyrazić zgodę na stosowanie metody podwójnej bariery antykoncepcyjnej przez cały okres badania.
  7. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat.

Kryteria wyłączenia:

  1. Obecny schemat leczenia przeciwretrowirusowego zawiera kombinację fumaranu dizoproksylu tenofowiru ORAZ didanozyny.
  2. Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C w wywiadzie (zdefiniowane jako obecność przeciwciał HCV i wykrywalny RNA HCV).
  3. Przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B w wywiadzie (zdefiniowane jako brak obecności przeciwciał powierzchniowych, dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego i wykrywalny DNA HBV).
  4. Jednoczesne stosowanie G-CSF lub GM-CSF.
  5. Wcześniejsze lub jednoczesne stosowanie IL-2.
  6. Wcześniejsze lub jednoczesne stosowanie inhibitora CCR5.
  7. Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania.
  8. Stosowanie jakiegokolwiek immunomodulatora, szczepionki przeciw HIV lub eksperymentalnej terapii w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania.
  9. Stosowanie ludzkiego hormonu wzrostu w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
  10. Rozpoczęcie podawania testosteronu lub sterydów anabolicznych w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania. (Wyjątek: Dozwolone są przewlekłe dawki zastępcze u pacjentów z rozpoznanym hipogonadyzmem).

  11. Dowody sekwestracji śledziony lub zahamowania czynności szpiku kostnego:

    • Kliniczne lub radiologiczne dowody znacznej splenomegalii.
    • Historia białaczki lub chłoniaka.
    • Historia chemioterapii mielosupresyjnej lub napromieniania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Marawirok 150 mg, 300 mg lub 600 mg dwa razy na dobę

Było to jednoramienne badanie, w którym marawirok dodawano na 24 tygodnie.

Dawkę marawiroku dostosowano do jednocześnie podawanych leków przeciw wirusowi HIV zgodnie z zaleceniami producenta:

150 mg dwa razy na dobę z silnymi inhibitorami CYP3A4, w tym:

  • Inhibitory proteazy (z wyjątkiem typranawiru z rytonawirem)
  • Delawirdyna
  • ketokonazol, itrakonazol, klarytromycyna, nefazadon, telitromycyna

  • Darunawir/r + etrawiryna

    300 mg dwa razy na dobę z lekami nieindukującymi/nieinhibitorami CYP3A4, w tym:

  • Typranawir/ rytonawir
  • newirapina
  • Wszystkie NRTI

  • Enfuwirtyd

    600 mg dwa razy na dobę z silnymi induktorami CYP3A4, w tym:

  • Efawirenz, etrawiryna
  • ryfampicyna
Lek: Marawirok
Marawirok będzie podawany w dawce dostosowanej do podstawowego leczenia HIV (150 mg, 300 mg lub 600 mg dwa razy na dobę).
Inne nazwy:
  • Selzentry

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Różnice w profilach ekspresji genów uzyskanych na początku badania oraz w 4. i 24. tygodniu.
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24

Aby określić zróżnicowaną ekspresję genów w komórkach T w wyniku ekspozycji na MVC między tygodniem 0, 4 a 24.

Powtarzane pomiary (RM) ANOVA zastosowano do identyfikacji genów, których ekspresja zmieniała się w trakcie podawania MVC. Wielowymiarowe testy permutacji przy ustawieniach domyślnych (80% pewności nie więcej niż 10% wyników fałszywie dodatnich) przeprowadzono za pomocą BRB-Array Tools. Przypisanie genów do profili czasowych przeprowadzono przy użyciu nieparametrycznego algorytmu grupowania w Short Time-Series Expression Miner (STEM)
Linia bazowa do tygodnia 24

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezwzględna liczba i odsetek limfocytów T CD4+ na początku badania, tygodnie 4 i 24.
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
Porównanie bezwzględnej liczby limfocytów T CD4+/CD8+ i zmiany procentowej w 4. i 24. tygodniu od wartości początkowej. Test rang podpisanych Wilcoxona zastosowano do oceny zmian w liczbie komórek T, procentach, nachyleniach regeneracji komórek T CD4 + i zmianach w fenotypach komórek T mierzonych za pomocą cytometrii przepływowej.
Linia bazowa do tygodnia 24
Zmiana markerów aktywacji, dojrzewania, regulacji i apoptozy limfocytów T CD4+/CD8+ na początku badania oraz w 4. i 24. tygodniu.
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
Porównanie procentowej zmiany limfocytów T CD4+/CD8+
Linia bazowa do tygodnia 24

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, San Diego

Współpracownicy

University of California, Los Angeles
Pfizer
University of Southern California
California HIV/AIDS Research Program

Śledczy

  • Główny śledczy: Richard Haubrich, MD, University of California, San Diego

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

20 października 2008

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

2 maja 2012

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

11 kwietnia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 czerwca 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 czerwca 2009

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

22 czerwca 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

19 sierpnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 sierpnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CCTG 590

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenia wirusem HIV

Badania kliniczne na Marawirok

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mali

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj