Bestemmelse af en viral belastningstærskel til behandling af cytomegalovirus (CMV)

Baggrund og studiebegrundelse

Hos transplanterede modtagere med CMV-infektion er risikoen for at udvikle CMV-sygdom direkte proportional med CMV DNA-virusmængden. Historisk set på The Royal Free, Hampstead, fik patienterne præemptiv terapi på basis af to på hinanden følgende positive CMV PCR-resultater som påvist ved en kvalitativ PCR-teknik. Med introduktionen af ​​real-time PCR, ved hjælp af en Taqman-probe og ABI7700 termisk cycler, er det muligt at opnå hurtige og følsomme resultater af viral belastning på kliniske prøver med en nedre detektionsgrænse på 200 kopier/ml. Viral load-data kan således inkorporeres i den kliniske behandling af patienten.

Fra vores naturhistoriedata er det blevet vist, at patienter med CMV-sygdom havde en CMV PCR-belastning på mellem 14.000 og 203 millioner (median 175.500). Den nedre grænse for de 95 % konfidensgrænser for denne fordeling var 37.000 kopier/ml, og vi havde til formål at starte behandlingen i tide for at forhindre, at CMV-virusbelastningen nåede denne værdi. For at give en sikkerhedsmargin, under hensyntagen til den gennemsnitlige fordoblingstid på 1 dag af CMV og tidspunktet for prøvetagning to gange ugentligt, anbefalede vi derfor, at forebyggende behandling gives, når virusmængden stiger til over 3.000 kopier/ml. Tidligere har alle patienter med en CMV PCR-belastning mellem 200 og 3.000 kopier/ml modtaget forebyggende behandling, fordi det tidligere PCR-assay ikke gav et kvantitativt resultat. Da behandlingen er forbundet med bivirkninger såsom neutropeni (ganciclovir) og nyreinsufficiens (foscarnet), vil det være at foretrække at undgå unødig eksponering, hvor det er muligt. Denne undersøgelse har til formål at bestemme: a) om de patienter med 'lavt niveau' viral load-resultater (mellem 200 og 3.000 kopier/ml) kunne overvåges i modsætning til at starte forebyggende behandling med valganciclovir, ganciclovir og/eller foscarnet; b) om de patienter med 'højt niveau' viral load-resultater (over 3.000 kopier/ml) kunne stoppe forebyggende behandling tidligere og dermed maksimere fordelene ved behandlingen og minimere dens risici.

Mål

Primære mål

1. At definere antallet af patienter i gruppe A med et lavt niveau af CMV-reaktivering, som efterfølgende udvikler en viral belastning på over 3000 kopier/ml.
2. At definere antallet af patienter i gruppe B, som udvikler en anden episode med en virusbelastning på over 3000 kopier/ml, efter at behandlingen er blevet afbrudt ved de definerede grænseværdier for viral belastning.

Sekundære mål

1. At definere varigheden af ​​antiviral behandling, der er nødvendig for at behandle CMV-viræmi.
2. At registrere hastigheden af ​​stigningen i viral belastning før påbegyndelse af forebyggende behandling.
3. At korrelere viral belastning med CMV-specifik immunfunktion.