Determinando um Limite de Carga Viral para o Tratamento de Citomegalovírus (CMV)

Antecedentes e Justificativa do Estudo

Em receptores de transplante com infecção por CMV, o risco de desenvolver doença por CMV é diretamente proporcional à carga viral de DNA do CMV. Historicamente, no The Royal Free, Hampstead, os pacientes recebiam terapia preventiva com base em dois resultados positivos consecutivos de PCR para CMV, detectados por uma técnica de PCR qualitativa. Com a introdução do PCR em tempo real, utilizando uma sonda Taqman e o termociclador ABI7700, é possível obter resultados rápidos e sensíveis da carga viral em amostras clínicas com um limite inferior de detecção de 200 cópias/ml. Assim, os dados de carga viral podem ser incorporados ao manejo clínico do paciente.

A partir de nossos dados de história natural, foi demonstrado que os pacientes com doença por CMV tinham uma carga de CMV PCR variando de 14.000 a 203 milhões (mediana de 175.500). O limite inferior dos limites de confiança de 95% dessa distribuição foi de 37.000 cópias/ml e nosso objetivo era iniciar a terapia a tempo de evitar que a carga viral do CMV atingisse esse valor. Para dar uma margem de segurança, tendo em conta o tempo médio de duplicação do CMV em 1 dia e o tempo de amostragem duas vezes por semana, recomendamos que a terapia preventiva seja administrada assim que a carga viral aumentar acima de 3.000 cópias/ml. No passado, todos os pacientes com carga de CMV PCR entre 200 e 3.000 cópias/ml recebiam tratamento preventivo porque o ensaio de PCR anterior não dava um resultado quantitativo. Como o tratamento está associado a efeitos colaterais como neutropenia (ganciclovir) e insuficiência renal (foscarnet), seria preferível evitar a exposição desnecessária sempre que possível. Este estudo visa determinar: a) se os pacientes com resultados de carga viral de 'baixo nível' (entre 200 e 3.000 cópias/ml) podem ser monitorados em oposição ao início da terapia preventiva com valganciclovir, ganciclovir e/ou foscarnet; b) se aqueles pacientes com resultados de carga viral de 'alto nível' (acima de 3.000 cópias/ml) poderiam interromper a terapia preventiva mais cedo, maximizando os benefícios da terapia e minimizando seus riscos.

Objetivos

Objetivos primários

1. Definir o número de pacientes do Grupo A com baixo nível de reativação do CMV que subsequentemente desenvolvem carga viral superior a 3.000 cópias/ml.
2. Definir o número de pacientes do Grupo B que desenvolvem um segundo episódio de carga viral acima de 3.000 cópias/ml após a interrupção da terapia nos limites de carga viral definidos.

Objetivos Secundários

1. Definir a duração da terapia antiviral necessária para tratar a viremia por CMV.
2. Registrar a taxa de aumento da carga viral antes de iniciar a terapia preventiva.
3. Correlacionar as cargas virais com a função imunológica específica do CMV.