Bestämma en viral belastningströskel för behandling av cytomegalovirus (CMV)

Bakgrund och studiemotiv

Hos transplanterade mottagare med CMV-infektion är risken att utveckla CMV-sjukdom direkt proportionell mot CMV-DNA-virusmängden. Historiskt på The Royal Free, Hampstead, gavs patienter förebyggande terapi på basis av två på varandra följande positiva CMV PCR-resultat som upptäckts med en kvalitativ PCR-teknik. Med införandet av realtids-PCR, med hjälp av en Taqman-sond och ABI7700 termocyklern, är det möjligt att erhålla snabba och känsliga resultat av virusbelastning på kliniska prover med en nedre detektionsgräns på 200 kopior/ml. Sålunda kan viral belastningsdata inkorporeras i den kliniska hanteringen av patienten.

Från våra naturhistoriska data har det visats att patienter med CMV-sjukdom hade en CMV PCR-belastning som sträckte sig från 14 000 till 203 miljoner (median 175 500). Den nedre gränsen för 95 % konfidensgränser för denna distribution var 37 000 kopior/ml och vi strävade efter att sätta igång behandlingen i tid för att förhindra att CMV-virusmängden når detta värde. För att ge en säkerhetsmarginal, med tanke på den genomsnittliga fördubblingstiden för CMV på en dag och tidpunkten för provtagning två gånger i veckan, rekommenderade vi därför att förebyggande behandling ges när virusmängden ökar över 3 000 kopior/ml. Tidigare har alla patienter med en CMV PCR-belastning mellan 200 och 3 000 kopior/ml fått förebyggande behandling eftersom den tidigare PCR-analysen inte gav något kvantitativt resultat. Eftersom behandlingen är förknippad med biverkningar som neutropeni (ganciklovir) och nedsatt njurfunktion (foscarnet) skulle det vara att föredra att undvika onödig exponering där så är möjligt. Denna studie syftar till att fastställa: a) om de patienter med "lågnivå" virusbelastningsresultat (mellan 200 och 3 000 kopior/ml) skulle kunna övervakas i motsats till att starta förebyggande behandling med valganciklovir, ganciklovir och/eller foscarnet; b) om de patienter med "hög nivå" viral belastningsresultat (över 3 000 kopior/ml) skulle kunna avbryta förebyggande behandling tidigare och på så sätt maximera fördelarna med behandlingen och minimera riskerna.

Mål

Primära mål

1. Att definiera antalet patienter i grupp A med en låg nivå av CMV-reaktivering som därefter utvecklar en virusmängd som är större än 3000 kopior/ml.
2. Att definiera antalet patienter i grupp B som utvecklar en andra episod av en virusmängd över 3000 kopior/ml efter att behandlingen har avbrutits vid de definierade gränserna för virusbelastningen.

Sekundära mål

1. För att definiera varaktigheten av antiviral behandling som behövs för att behandla CMV-viremi.
2. Att registrera hastigheten för ökningen av virusmängden innan förebyggande behandling påbörjas.
3. För att korrelera viral belastning med CMV-specifik immunfunktion.