Bepaling van een virale belastingsdrempel voor de behandeling van cytomegalovirus (CMV)
Bepaling van een virale belastingsdrempel voor preventieve therapie voor cytomegalovirusinfectie bij transplantatiepatiënten met behulp van real-time polymerasekettingreactie (PCR) monitoring
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond en studiegrondslag
Bij transplantatieontvangers met CMV-infectie is het risico op het ontwikkelen van CMV-ziekte recht evenredig met de CMV-DNA-virale belasting. Historisch gezien kregen patiënten in The Royal Free, Hampstead, preventieve therapie op basis van twee opeenvolgende positieve CMV-PCR-resultaten zoals gedetecteerd door een kwalitatieve PCR-techniek. Met de introductie van real-time PCR, met behulp van een Taqman-sonde en de ABI7700 thermische cycler, is het mogelijk om snelle en gevoelige resultaten van virale belasting op klinische monsters te verkrijgen met een ondergrens van detectie van 200 kopieën/ml. Aldus kunnen gegevens over de virale belasting worden opgenomen in de klinische behandeling van de patiënt.
Uit onze natuurlijke geschiedenisgegevens is gebleken dat patiënten met CMV-ziekte een CMV-PCR-belasting hadden variërend van 14.000 tot 203 miljoen (mediaan 175.500). De ondergrens van de 95%-betrouwbaarheidsgrenzen van deze distributie was 37.000 kopieën/ml en we streefden ernaar de therapie tijdig te starten om te voorkomen dat de CMV-virale belasting deze waarde zou bereiken. Om een veiligheidsmarge te geven, rekening houdend met de gemiddelde verdubbelingstijd van CMV na 1 dag en de timing van tweewekelijkse bemonstering, raden we daarom aan om preventieve therapie te geven zodra de virale belasting boven 3.000 kopieën/ml stijgt. In het verleden kregen alle patiënten met een CMV-PCR-belasting tussen 200 en 3.000 kopieën/ml een preventieve behandeling omdat de vorige PCR-assay geen kwantitatief resultaat opleverde. Aangezien de behandeling gepaard gaat met bijwerkingen zoals neutropenie (ganciclovir) en verminderde nierfunctie (foscarnet), verdient het de voorkeur onnodige blootstelling waar mogelijk te vermijden. Deze studie heeft tot doel vast te stellen: a) of die patiënten met 'low level' viral load-resultaten (tussen 200 en 3.000 kopieën/ml) gemonitord zouden kunnen worden in tegenstelling tot het starten van preventieve therapie met valganciclovir, ganciclovir en/of foscarnet; b) of die patiënten met 'hoge' viral load-resultaten (meer dan 3.000 kopieën/ml) de preventieve therapie eerder zouden kunnen stoppen, waardoor de voordelen van de therapie worden gemaximaliseerd en de risico's worden geminimaliseerd.
Doelstellingen
Primaire doelen
- Het definiëren van het aantal patiënten in groep A met een laag niveau van CMV-reactivatie die vervolgens een virale belasting van meer dan 3000 kopieën/ml ontwikkelen.
- Om het aantal patiënten in groep B te definiëren dat een tweede episode met een virale belasting van meer dan 3000 kopieën/ml ontwikkelt nadat de therapie is stopgezet bij de gedefinieerde grenswaarden voor de virale belasting.
Secundaire doelstellingen
- Vaststellen van de duur van de antivirale therapie die nodig is om CMV-viremie te behandelen.
- Om de mate van toename van de virale belasting vast te leggen voordat met preventieve therapie wordt begonnen.
- Om virale ladingen te correleren met CMV-specifieke immuunfunctie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
- Royal Free London NHS Foundation Trust, Royal Free Hospital, Pond Street
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Alle ontvangers van stamcel-, nier- en levertransplantaties.
- Bereid om geïnformeerde toestemming te geven.
- Voor groep A) Alle patiënten met CMV-viremie (tussen 200 en 3000 kopieën/ml) in de lever-, nier- en stamcelgroepen in twee opeenvolgende monsters & voor groep B) Die patiënten die preventieve therapie nodig hebben omdat de virale belasting > 3.000 kopieën is /ml.
- Alle patiënten in beide secties van het onderzoek moeten ten minste twee keer per week beschikbaar zijn voor CMV-PCR-monitoring.
Uitsluitingscriteria:
- Uitsluitingscriteria
- Ernstige neutropenie waarvan wordt aangenomen dat het de toediening van ganciclovir uitsluit of ernstig nierfalen waarvan wordt aangenomen dat het de toediening van foscarnet uitsluit.
- Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven.
- In de stamcelgroep, Donor-negatieve, Ontvanger-negatieve transplantaties.
- In de stamcelgroep: gematchte niet-verwante donoren die CMV-seronegatief zijn.
- Patiënten die in groep A hebben gezeten, kunnen dan niet in groep B komen. van de studie. 5.2.6 De patiënten die in Groep B hebben gezeten, kunnen dan niet deelnemen aan het Groep A-deel van het onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Groep A
Groep A: (low level infectie) heeft 2 armen:
|
Groep A: start met ganciclovir wanneer CMV-PCR >200 kopieën/ml x 2). Deelnemers worden gerandomiseerd naar Monitor of Treat. Indien gecontroleerd, zal de behandeling pas beginnen als de virale belasting > 3.000 is toegenomen. Indien behandeld (en gecontroleerd) behandelen tot Routinematige standaardzorg omvat behandeling van Valganciclovir 900 mg tablet tweemaal daags (dosis aangepast voor nierinsufficiëntie), ganciclovir 5 mg/kg tweemaal daags IV of Foscarnet 60 mg/kg volgens randomisatie binnen Groep A of Groep B
Andere namen:
Groep A: CMV-virale belasting tussen 200-3.000 kopieën/ml (bij 2 gelegenheden). Deelnemers worden gerandomiseerd naar Monitor of Treat. Indien gecontroleerd, zal de behandeling pas beginnen als de virale belasting > 3.000 is toegenomen. Indien behandeld (en gecontroleerd) behandelen tot Routinematige standaardzorg omvat behandeling van Valganciclovir 900 mg tablet tweemaal daags (dosis aangepast voor nierinsufficiëntie), ganciclovir 5 mg/kg tweemaal daags IV of Foscarnet 60 mg/kg volgens randomisatie binnen Groep A of Groep B
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Groep B
Groep B: (patiënten die preventieve therapie krijgen) heeft 2 armen:
|
Groep B: Virale lading > 3.000 kopieën/ml. Deelnemers worden gerandomiseerd om te behandelen tot < 3.000 kopieën/ml bij 2 gelegenheden of om te behandelen tot Routinematige standaardzorg omvat behandeling van Valganciclovir 900 mg tablet tweemaal daags (dosis aangepast voor nierinsufficiëntie), ganciclovir 5 mg/kg tweemaal daags IV of Foscarnet 60 mg/kg volgens randomisatie binnen Groep A of Groep B
Andere namen:
Groep B: Virale lading > 3.000 kopieën/ml. Deelnemers worden gerandomiseerd om te behandelen tot < 3.000 kopieën/ml bij 2 gelegenheden of om te behandelen tot Routinematige standaardzorg omvat behandeling van Valganciclovir 900 mg tablet tweemaal daags (dosis aangepast voor nierinsufficiëntie), ganciclovir 5 mg/kg tweemaal daags IV of Foscarnet 60 mg/kg volgens randomisatie binnen Groep A of Groep B
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Groep A # met een laag CMV-niveau die een virale belasting > 3000 kopieën/ml ontwikkelen & Groep B # die een 2e episode van een virale belasting van meer dan 3000 kopieën/ml ontwikkelen nadat de therapie is gestopt.
Tijdsspanne: Bij afronding van de studie
|
Bij afronding van de studie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Vaststellen van de duur van de antivirale therapie die nodig is om CMV-viremie te behandelen. Om de mate van toename van de virale belasting vast te leggen voorafgaand aan het starten van preventieve therapie en om de virale belasting te correleren met CMV-specifieke immuunfunctie.
Tijdsspanne: Bij afronding van de studie
|
Bij afronding van de studie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Professor Paul D Griffiths, MD DSc, University College, London
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Virusziekten
- Infecties
- Systemisch ontstekingsreactiesyndroom
- Ontsteking
- DNA-virusinfecties
- Sepsis
- Herpesviridae-infecties
- Viremie
- Cytomegalovirusinfecties
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Reverse Transcriptase-remmers
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Valganciclovir
- Ganciclovir
- Ganciclovirtrifosfaat
- Foscarnet
- Fosfonoazijnzuur
Andere studie-ID-nummers
- 6077
- REC # 6077 (ANDER: NRES London - Central REC)
- Royal Free R and D # 5219 (ANDER: R&D department)
- ISRCTN03307563 (ANDER: ISRCTN)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .