Bestemme en viral belastningsterskel for behandling av cytomegalovirus (CMV)

Bakgrunn og studiebegrunnelse

Hos transplanterte med CMV-infeksjon er risikoen for å utvikle CMV-sykdom direkte proporsjonal med CMV-DNA-virusmengden. Historisk sett på The Royal Free, Hampstead, ble pasienter gitt forebyggende terapi på grunnlag av to påfølgende positive CMV PCR-resultater som ble oppdaget med en kvalitativ PCR-teknikk. Med introduksjonen av sanntids PCR, ved bruk av en Taqman-probe og ABI7700 termisk syklus, er det mulig å oppnå raske og sensitive resultater av viral belastning på kliniske prøver med en nedre deteksjonsgrense på 200 kopier/ml. Dermed kan viral belastningsdata inkorporeres i den kliniske behandlingen av pasienten.

Fra våre naturhistoriedata har det blitt vist at pasienter med CMV-sykdom hadde en CMV PCR-belastning fra 14 000 til 203 millioner (median 175 500). Den nedre grensen for 95 %-konfidensgrensene for denne distribusjonen var 37 000 kopier/ml, og vi hadde som mål å starte behandlingen i tide for å forhindre at CMV-virusmengden nådde denne verdien. For å gi en sikkerhetsmargin, med tanke på 1-dagers gjennomsnittlige doblingstid for CMV og tidspunktet for prøvetaking to ganger ukentlig, anbefalte vi derfor at forebyggende behandling gis når virusmengden øker over 3000 kopier/ml. Tidligere har alle pasienter med en CMV PCR-belastning mellom 200 og 3000 kopier/ml fått forebyggende behandling fordi forrige PCR-analyse ikke ga et kvantitativt resultat. Siden behandlingen er assosiert med bivirkninger som nøytropeni (ganciklovir) og nedsatt nyrefunksjon (foscarnet), vil det være å foretrekke å unngå unødvendig eksponering der det er mulig. Denne studien tar sikte på å bestemme: a) om de pasientene med 'lavt nivå' viral belastningsresultater (mellom 200 og 3000 kopier/ml) kan overvåkes i motsetning til å starte forebyggende behandling med valganciclovir, ganciclovir og/eller foscarnet; b) om de pasientene med "høyt nivå" viral belastningsresultater (over 3000 kopier/ml) kunne stoppe forebyggende behandling tidligere, og dermed maksimere fordelene ved behandlingen og minimere risikoen.

Mål

Primære mål

1. Å definere antall pasienter i gruppe A med et lavt nivå av CMV-reaktivering som deretter utvikler en virusmengde større enn 3000 kopier/ml.
2. For å definere antall pasienter i gruppe B som utvikler en andre episode med en viral belastning over 3000 kopier/ml etter at behandlingen har blitt avbrutt ved de definerte grensene for virusbelastning.

Sekundære mål

1. For å definere varigheten av antiviral terapi som er nødvendig for å behandle CMV-viremi.
2. For å registrere hastigheten på økningen i viral belastning før du starter forebyggende behandling.
3. For å korrelere viral belastning med CMV-spesifikk immunfunksjon.