Bestimmung einer Viruslastschwelle zur Behandlung des Cytomegalovirus (CMV)

Hintergrund und Studienbegründung

Bei Transplantatempfängern mit CMV-Infektion ist das Risiko, eine CMV-Erkrankung zu entwickeln, direkt proportional zur CMV-DNA-Viruslast. In der Vergangenheit erhielten Patienten im The Royal Free, Hampstead, eine präventive Therapie auf der Grundlage von zwei aufeinanderfolgenden positiven CMV-PCR-Ergebnissen, die durch eine qualitative PCR-Technik nachgewiesen wurden. Mit der Einführung der Echtzeit-PCR mit einer Taqman-Sonde und dem Thermocycler ABI7700 ist es möglich, schnelle und empfindliche Ergebnisse der Viruslast klinischer Proben mit einer unteren Nachweisgrenze von 200 Kopien/ml zu erhalten. Somit können Viruslastdaten in das klinische Management des Patienten integriert werden.

Aus unseren natürlichen Verlaufsdaten wurde gezeigt, dass Patienten mit CMV-Erkrankung eine CMV-PCR-Last im Bereich von 14.000 bis 203 Millionen (Median 175.500) aufwiesen. Die untere Grenze der 95 %-Konfidenzgrenzen dieser Verteilung lag bei 37.000 Kopien/ml, und wir wollten die Therapie rechtzeitig einleiten, um zu verhindern, dass die CMV-Viruslast diesen Wert erreicht. Um einen Sicherheitsspielraum zu schaffen, empfehlen wir unter Berücksichtigung der durchschnittlichen Verdopplungszeit von CMV von 1 Tag und des Zeitpunkts der Probenentnahme zweimal wöchentlich, eine präventive Therapie, sobald die Viruslast über 3.000 Kopien/ml ansteigt. In der Vergangenheit wurden alle Patienten mit einer CMV-PCR-Last zwischen 200 und 3.000 Kopien/ml präventiv behandelt, da der vorangegangene PCR-Assay kein quantitatives Ergebnis lieferte. Da die Behandlung mit Nebenwirkungen wie Neutropenie (Ganciclovir) und Nierenfunktionsstörung (Foscarnet) verbunden ist, wäre es vorzuziehen, eine unnötige Exposition möglichst zu vermeiden. Diese Studie zielt darauf ab festzustellen: a) ob diese Patienten mit Viruslastergebnissen auf „niedrigem Niveau“ (zwischen 200 und 3.000 Kopien/ml) überwacht werden könnten, anstatt eine vorbeugende Therapie mit Valganciclovir, Ganciclovir und/oder Foscarnet zu beginnen; b) ob Patienten mit Viruslastergebnissen auf „hohem Niveau“ (über 3.000 Kopien/ml) die präventive Therapie früher beenden könnten, wodurch der Nutzen der Therapie maximiert und ihre Risiken minimiert würden.

Ziele

Hauptziele

1. Um die Anzahl der Patienten in Gruppe A mit einer niedrigen CMV-Reaktivierung zu definieren, die anschließend eine Viruslast von mehr als 3000 Kopien/ml entwickeln.
2. Um die Anzahl der Patienten in Gruppe B zu definieren, die eine zweite Episode einer Viruslast von über 3000 Kopien/ml entwickeln, nachdem die Therapie bei den definierten Viruslast-Grenzwerten abgesetzt wurde.

Sekundäre Ziele

1. Definition der Dauer der antiviralen Therapie, die zur Behandlung einer CMV-Virämie erforderlich ist.
2. Aufzeichnung der Anstiegsrate der Viruslast vor Beginn der präventiven Therapie.
3. Um die Viruslast mit der CMV-spezifischen Immunfunktion zu korrelieren.