确定治疗巨细胞病毒 (CMV) 的病毒载量阈值
使用实时聚合酶链反应 (PCR) 监测确定移植患者巨细胞病毒感染先发制人的病毒载量阈值
研究概览
地位
条件
详细说明
背景和研究原理
在感染 CMV 的移植受者中，发生 CMV 疾病的风险与 CMV DNA 病毒载量成正比。 历史上，在汉普斯特德皇家自由医院，患者根据定性 PCR 技术检测到的两次连续阳性 CMV PCR 结果接受先发制人治疗。 随着实时 PCR 的引入，使用 Taqman 探针和 ABI7700 热循环仪，可以快速、灵敏地获得临床样本的病毒载量结果，检测下限为 200 拷贝/毫升。 因此，病毒载量数据可以纳入患者的临床管理。
根据我们的自然历史数据，已表明患有 CMV 疾病的患者的 CMV PCR 载量范围为 14,000 至 2.03 亿（中位数为 175,500）。 该分布的 95% 置信限的下限为 37,000 拷贝/ml，我们的目标是及时开始治疗以防止 CMV 病毒载量达到该值。 考虑到 CMV 的 1 天平均倍增时间和每周两次采样的时间，为了提供安全边际，我们因此建议一旦病毒载量增加到 3,000 拷贝/毫升以上就给予抢先治疗。 过去，所有 CMV PCR 载量在 200 到 3,000 拷贝/毫升之间的患者都接受了抢先治疗，因为之前的 PCR 检测没有给出定量结果。 由于治疗与中性粒细胞减少症（更昔洛韦）和肾功能损害（膦甲酸）等副作用相关，因此最好尽可能避免不必要的暴露。 本研究旨在确定：a) 是否可以监测那些具有“低水平”病毒载量结果（200 至 3,000 拷贝/毫升）的患者，而不是开始使用缬更昔洛韦、更昔洛韦和/或膦甲酸进行抢先治疗； b) 那些具有“高水平”病毒载量结果（超过 3,000 拷贝/毫升）的患者是否可以更早地停止抢先治疗，从而最大限度地提高治疗的益处并最大限度地降低其风险。
目标
主要目标
- 定义 A 组中具有低水平 CMV 再激活且随后发展为大于 3000 拷贝/ml 的病毒载量的患者数量。
- 定义 B 组中在定义的病毒载量截止点停止治疗后病毒载量第二次发作超过 3000 拷贝/ml 的患者人数。
次要目标
- 确定治疗 CMV 病毒血症所需的抗病毒治疗的持续时间。
- 在开始抢先治疗之前记录病毒载量的增加率。
- 将病毒载量与 CMV 特异性免疫功能相关联。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
-
London、英国、NW3 2QG
- Royal Free London NHS Foundation Trust, Royal Free Hospital, Pond Street
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 所有干细胞、肾脏和肝脏移植接受者。
- 愿意给予知情同意。
- 对于 A 组）肝脏、肾脏和干细胞组中的所有 CMV 病毒血症患者（200 至 3000 拷贝/毫升）在两个连续样本中 & 对于 B 组）由于病毒载量 > 3,000 拷贝而需要先发制人治疗的患者/毫升。
- 研究任一部分中的所有患者必须每周至少两次接受 CMV PCR 监测。
排除标准：
- 排除标准
- 严重的中性粒细胞减少症被认为不能使用更昔洛韦或严重的肾功能衰竭被认为不能使用膦甲酸。
- 无法给予知情同意。
- 在干细胞组中，Donor negative, Recipient negative 移植。
- 在干细胞组中：匹配的 CMV 血清反应阴性的无关供体。
- 那些已经在A组的患者不能再进入B组部分。的研究。 5.2.6 那些曾经在 B 组的患者不能进入研究的 A 组部分。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A组
A 组：（低水平感染）有 2 个臂：
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A 组：当 CMV PCR >200copies / ml x 2) 时开始更昔洛韦。 参与者被随机分配到监测或治疗组。 如果受到监测，只有在病毒载量增加 > 3,000 时才会开始治疗。 如果治疗（和监测）治疗直到 常规护理标准包括根据 A 组或 B 组中的随机化治疗缬更昔洛韦 900 毫克片剂 BD（根据肾功能损害调整剂量）、更昔洛韦 5 毫克/千克 BD IV 或膦甲酸 60 毫克/千克
其他名称：
A 组：CMV 病毒载量在 200-3,000 拷贝/毫升之间（2 次）。 参与者被随机分配到监测或治疗组。 如果受到监测，只有在病毒载量增加 > 3,000 时才会开始治疗。 如果治疗（和监测）治疗直到 常规护理标准包括根据 A 组或 B 组中的随机化治疗缬更昔洛韦 900 毫克片剂 BD（根据肾功能损害调整剂量）、更昔洛韦 5 毫克/千克 BD IV 或膦甲酸 60 毫克/千克
其他名称：
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实验性的：B组
B 组：（接受先发制人治疗的患者）有 2 个臂：
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B 组：病毒载量 > 3,000 拷贝/毫升。 参与者被随机分配至 2 次治疗直至 < 3,000 拷贝/ml 或治疗直至 常规护理标准包括根据 A 组或 B 组中的随机化治疗缬更昔洛韦 900 毫克片剂 BD（根据肾功能损害调整剂量）、更昔洛韦 5 毫克/千克 BD IV 或膦甲酸 60 毫克/千克
其他名称：
B 组：病毒载量 > 3,000 拷贝/毫升。 参与者被随机分配至 2 次治疗直至 < 3,000 拷贝/ml 或治疗直至 常规护理标准包括根据 A 组或 B 组中的随机化治疗缬更昔洛韦 900 毫克片剂 BD（根据肾功能损害调整剂量）、更昔洛韦 5 毫克/千克 BD IV 或膦甲酸 60 毫克/千克
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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A # 组具有低水平的 CMV，病毒载量 > 3000 拷贝/毫升，B # 组在治疗停止后出现第二次病毒载量超过 3000 拷贝/毫升。
大体时间：学习完成时
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学习完成时
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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确定治疗 CMV 病毒血症所需的抗病毒治疗的持续时间。在开始抢先治疗之前记录病毒载量的增加率，并将病毒载量与 CMV 特异性免疫功能相关联。
大体时间：学习完成时
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学习完成时
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Professor Paul D Griffiths, MD DSc、University College, London
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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