Определение порога вирусной нагрузки для лечения цитомегаловируса (ЦМВ)

Предыстория и обоснование исследования

У реципиентов трансплантата с ЦМВ-инфекцией риск развития ЦМВ-заболевания прямо пропорционален вирусной нагрузке ДНК ЦМВ. Исторически сложилось так, что в The Royal Free, Hampstead пациентам назначали упреждающую терапию на основании двух последовательных положительных результатов ПЦР на ЦМВ, обнаруженных методом качественной ПЦР. С внедрением ПЦР в реальном времени с использованием зонда Taqman и термоциклера ABI7700 стало возможным получать быстрые и чувствительные результаты определения вирусной нагрузки на клинических образцах с нижним пределом обнаружения 200 копий/мл. Таким образом, данные о вирусной нагрузке могут быть включены в клиническое ведение пациента.

Из наших данных естественного анамнеза было показано, что у пациентов с ЦМВ-заболеванием ПЦР-нагрузка ЦМВ колебалась от 14 000 до 203 миллионов (медиана 175 500). Нижняя граница 95% доверительного интервала этого распределения составила 37 000 копий/мл, и мы стремились своевременно начать терапию, чтобы предотвратить достижение вирусной нагрузкой ЦМВ этого значения. Чтобы обеспечить запас прочности, принимая во внимание среднее время удвоения ЦМВ в течение 1 дня и время взятия образцов два раза в неделю, мы поэтому рекомендовали превентивную терапию, как только вирусная нагрузка превысит 3000 копий/мл. В прошлом все пациенты с ПЦР-нагрузкой ЦМВ от 200 до 3000 копий/мл получали упреждающее лечение, поскольку предыдущий ПЦР-тест не давал количественных результатов. Поскольку лечение связано с побочными эффектами, такими как нейтропения (ганцикловир) и почечная недостаточность (фоскарнет), желательно по возможности избегать ненужного воздействия. Это исследование направлено на определение: а) возможности наблюдения за пациентами с «низким уровнем» вирусной нагрузки (от 200 до 3000 копий/мл) в отличие от начала превентивной терапии валганцикловиром, ганцикловиром и/или фоскарнетом; б) могут ли пациенты с результатами «высокого уровня» вирусной нагрузки (выше 3000 копий/мл) прекратить превентивную терапию раньше, тем самым максимизируя преимущества терапии и сводя к минимуму ее риски.

Цели

Основные цели

1. Определить количество пациентов группы А с низким уровнем реактивации ЦМВ, у которых в последующем развивается вирусная нагрузка более 3000 копий/мл.
2. Определить количество пациентов в группе B, у которых развился второй эпизод вирусной нагрузки выше 3000 копий/мл после прекращения терапии при установленных пороговых значениях вирусной нагрузки.

Второстепенные цели

1. Определить продолжительность противовирусной терапии, необходимой для лечения ЦМВ-виремии.
2. Регистрировать скорость увеличения вирусной нагрузки до начала превентивной терапии.
3. Соотнести вирусную нагрузку со специфической иммунной функцией ЦМВ.