Determinazione di una soglia di carica virale per il trattamento del citomegalovirus (CMV)

Contesto e motivazione dello studio

Nei trapiantati con infezione da CMV, il rischio di sviluppare la malattia da CMV è direttamente proporzionale alla carica virale del DNA del CMV. Storicamente al The Royal Free, Hampstead, ai pazienti veniva somministrata una terapia preventiva sulla base di due risultati PCR CMV positivi consecutivi rilevati da una tecnica PCR qualitativa. Con l'introduzione della PCR in tempo reale, utilizzando una sonda Taqman e il termociclatore ABI7700, è possibile ottenere risultati rapidi e sensibili della carica virale su campioni clinici con un limite inferiore di rilevamento di 200 copie/ml. Pertanto, i dati sulla carica virale possono essere incorporati nella gestione clinica del paziente.

Dai nostri dati sulla storia naturale, è stato dimostrato che i pazienti con malattia da CMV avevano un carico PCR CMV compreso tra 14.000 e 203 milioni (mediana 175.500). Il limite inferiore dei limiti di confidenza del 95% di questa distribuzione era di 37.000 copie/ml e miravamo a iniziare la terapia in tempo per evitare che la carica virale del CMV raggiungesse questo valore. Per dare un margine di sicurezza, tenendo presente il tempo medio di raddoppio del CMV di 1 giorno e la tempistica del campionamento bisettimanale, abbiamo quindi raccomandato di somministrare una terapia preventiva una volta che la carica virale supera le 3.000 copie/ml. In passato, tutti i pazienti con un carico PCR CMV compreso tra 200 e 3.000 copie/ml hanno ricevuto un trattamento preventivo perché il precedente test PCR non ha dato un risultato quantitativo. Poiché il trattamento è associato a effetti collaterali quali neutropenia (ganciclovir) e insufficienza renale (foscarnet), sarebbe preferibile evitare un'esposizione non necessaria ove possibile. Questo studio mira a determinare: a) se i pazienti con risultati di carica virale "a basso livello" (tra 200 e 3.000 copie/ml) possano essere monitorati invece di iniziare una terapia preventiva con valganciclovir, ganciclovir e/o foscarnet; b) se quei pazienti con risultati di carica virale di "alto livello" (superiori a 3.000 copie/ml) potessero interrompere prima la terapia preventiva, massimizzando così i benefici della terapia e minimizzandone i rischi.

Obiettivi

Obiettivi primari

1. Definire il numero di pazienti del gruppo A con un basso livello di riattivazione del CMV che sviluppano successivamente una carica virale superiore a 3000 copie/ml.
2. Definire il numero di pazienti nel Gruppo B che sviluppano un secondo episodio di carica virale superiore a 3000 copie/ml dopo che la terapia è stata interrotta ai cut-off definiti per la carica virale.

Obiettivi secondari

1. Definire la durata della terapia antivirale necessaria per il trattamento della viremia da CMV.
2. Per registrare il tasso di aumento della carica virale prima di iniziare la terapia preventiva.
3. Correlare le cariche virali con la funzione immunitaria specifica del CMV.