A vírusterhelési küszöb meghatározása a citomegalovírus (CMV) kezelésére

Háttér és a tanulmány indoklása

CMV-fertőzött transzplantált recipienseknél a CMV-betegség kialakulásának kockázata egyenesen arányos a CMV DNS-vírusterheléssel. A Hampstead állambeli The Royal Free-ben a betegek megelőző terápiát kaptak két egymást követő pozitív CMV PCR-eredmény alapján, amelyeket kvalitatív PCR-technikával észleltek. A valós idejű PCR bevezetésével a Taqman szonda és az ABI7700 thermocycler segítségével gyors és érzékeny eredményeket lehet kapni a klinikai minták vírusterheléséről, 200 kópia/ml alsó kimutatási határ mellett. Így a vírusterhelési adatok beépíthetők a beteg klinikai kezelésébe.

Természetrajzi adatainkból kiderült, hogy a CMV-betegségben szenvedő betegek CMV PCR-terhelése 14 000 és 203 millió között volt (medián 175 500). Ennek az eloszlásnak a 95%-os konfidencia határának alsó határa 37 000 kópia/ml volt, és törekedtünk a terápia időben történő megkezdésére, hogy a CMV vírusterhelés ne érje el ezt az értéket. A biztonsági rés érdekében, figyelembe véve a CMV átlagos 1 napos megkétszerezési idejét és a heti kétszeri mintavétel időzítését, a megelőző kezelést javasoltuk, ha a vírusterhelés 3000 kópia/ml fölé emelkedik. Korábban minden olyan beteg részesült megelőző kezelésben, akinek a CMV PCR terhelése 200 és 3000 kópia/ml között volt, mivel az előző PCR vizsgálat nem adott kvantitatív eredményt. Mivel a kezelés olyan mellékhatásokkal jár, mint a neutropenia (ganciklovir) és a vesekárosodás (foszkarnet), célszerű lenne elkerülni a szükségtelen expozíciót, ahol lehetséges. Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy meghatározza: a) az „alacsony” vírusterhelési eredményekkel rendelkező betegeket (200 és 3000 kópia/ml között) lehet-e monitorozni, szemben a valganciklovirral, ganciklovirral és/vagy foszkarnettel végzett megelőző kezelés megkezdésével; b) hogy azok a betegek, akiknél a „magas” vírusterhelési eredmény (3000 kópia/ml felett), korábban abbahagyhatnák-e a megelőző terápiát, maximalizálva ezzel a terápia előnyeit és minimalizálva annak kockázatait.

Célok

Elsődleges célok

1. Az A csoportba tartozó, alacsony CMV-reaktivációval rendelkező betegek számának meghatározása, akiknél ezt követően 3000 kópia/ml-nél nagyobb vírusterhelés alakul ki.
2. A B csoportba tartozó azon betegek számának meghatározása, akiknél a terápia leállítása után a 3000 kópia/ml feletti vírusterhelés második epizódja alakul ki a meghatározott vírusterhelési határértékeken.

Másodlagos célok

1. A CMV viraemia kezelésére szükséges antivirális terápia időtartamának meghatározása.
2. A vírusterhelés növekedési ütemének rögzítése a megelőző terápia megkezdése előtt.
3. A vírusterhelés korrelációja a CMV-specifikus immunfunkcióval.