Określanie progu wiremii w leczeniu wirusa cytomegalii (CMV)

Tło i uzasadnienie badania

U biorców przeszczepów z zakażeniem CMV ryzyko rozwoju choroby CMV jest wprost proporcjonalne do miana wirusa CMV DNA. W przeszłości w The Royal Free w Hampstead pacjenci otrzymywali terapię zapobiegawczą na podstawie dwóch kolejnych dodatnich wyników CMV PCR wykrytych za pomocą jakościowej techniki PCR. Wraz z wprowadzeniem real time PCR, przy użyciu sondy Taqman i termocyklera ABI7700, możliwe jest uzyskanie szybkich i czułych wyników wiremii w próbkach klinicznych z dolną granicą wykrywalności 200 kopii/ml. W ten sposób dane dotyczące wiremii można włączyć do postępowania klinicznego z pacjentem.

Z naszych danych historii naturalnej wykazano, że pacjenci z chorobą CMV mieli obciążenie CMV PCR w zakresie od 14 000 do 203 milionów (mediana 175 500). Dolna granica 95% przedziału ufności tego rozkładu wynosiła 37 000 kopii/ml i naszym celem było rozpoczęcie terapii na czas, aby miano wirusa CMV nie osiągnęło tej wartości. Aby zapewnić margines bezpieczeństwa, biorąc pod uwagę 1-dniowy średni czas podwojenia CMV i czas pobierania próbek dwa razy w tygodniu, zalecamy zatem zastosowanie terapii zapobiegawczej, gdy miano wirusa wzrośnie powyżej 3000 kopii/ml. W przeszłości wszyscy pacjenci z ładunkiem CMV PCR między 200 a 3000 kopii/ml otrzymywali leczenie zapobiegawcze, ponieważ poprzedni test PCR nie dał wyniku ilościowego. Ponieważ leczenie wiąże się z działaniami niepożądanymi, takimi jak neutropenia (gancyklowir) i zaburzenia czynności nerek (foskarnet), w miarę możliwości lepiej byłoby unikać niepotrzebnego narażenia. Badanie to ma na celu ustalenie: a) czy pacjenci z „niskim” poziomem miana wirusa (między 200 a 3000 kopii/ml) mogą być monitorowani w przeciwieństwie do rozpoczynania terapii zapobiegawczej walgancyklowirem, gancyklowirem i/lub foskarnetem; b) czy pacjenci z „wysokimi” wynikami miana wirusa (powyżej 3000 kopii/ml) mogliby wcześniej przerwać terapię zapobiegawczą, maksymalizując w ten sposób korzyści z terapii i minimalizując związane z nią ryzyko.

Cele

Główne cele

1. Określenie liczby pacjentów w grupie A z niskim poziomem reaktywacji CMV, u których miano wirusa przekroczy 3000 kopii/ml.
2. Określenie liczby pacjentów z grupy B, u których wystąpił drugi epizod miana wirusa powyżej 3000 kopii/ml po przerwaniu leczenia przy określonych wartościach granicznych miana wirusa.

Cele drugorzędne

1. Określenie czasu trwania terapii przeciwwirusowej potrzebnej do leczenia wiremii CMV.
2. Aby zarejestrować tempo wzrostu miana wirusa przed rozpoczęciem terapii zapobiegawczej.
3. Aby skorelować miano wirusa z funkcją immunologiczną specyficzną dla CMV.