Stanovení prahu virové zátěže pro léčbu cytomegaloviru (CMV)

Pozadí a zdůvodnění studie

U příjemců transplantátu s CMV infekcí je riziko rozvoje CMV onemocnění přímo úměrné virové zátěži CMV DNA. Historicky v The Royal Free, Hampstead, byla pacientům podávána preemptivní terapie na základě dvou po sobě jdoucích pozitivních výsledků CMV PCR detekovaných pomocí kvalitativní PCR techniky. Se zavedením PCR v reálném čase pomocí sondy Taqman a termocykleru ABI7700 je možné získat rychlé a citlivé výsledky virové zátěže na klinických vzorcích se spodní hranicí detekce 200 kopií/ml. Údaje o virové náloži tak mohou být začleněny do klinické péče o pacienta.

Z našich přirozených dat se ukázalo, že pacienti s CMV onemocněním měli zátěž CMV PCR v rozmezí od 14 000 do 203 milionů (medián 175 500). Spodní hranice 95% meze spolehlivosti této distribuce byla 37 000 kopií/ml a my jsme chtěli zahájit léčbu včas, abychom zabránili dosažení této hodnoty virovou zátěží CMV. Aby byla zajištěna jistota bezpečnosti, s ohledem na jednodenní průměrnou dobu zdvojnásobení CMV a načasování odběru vzorků dvakrát týdně, doporučujeme, aby byla podána preventivní léčba, jakmile se virová zátěž zvýší nad 3 000 kopií/ml. V minulosti všichni pacienti s CMV PCR zátěží mezi 200 a 3 000 kopiemi/ml podstoupili preventivní léčbu, protože předchozí PCR analýza neposkytla kvantitativní výsledek. Vzhledem k tomu, že léčba je spojena s vedlejšími účinky, jako je neutropenie (ganciklovir) a poškození ledvin (foscarnet), bylo by vhodnější vyhnout se zbytečné expozici, kde je to možné. Tato studie si klade za cíl určit: a) zda by tito pacienti s výsledky virové nálože „nízké úrovně“ (mezi 200 a 3 000 kopií/ml) mohli být monitorováni na rozdíl od zahájení preemptivní terapie valganciklovirem, ganciklovirem a/nebo foskarnetem; b) zda pacienti s „vysokou“ virovou zátěží (nad 3 000 kopií/ml) by mohli ukončit preventivní léčbu dříve, a tak maximalizovat přínosy terapie a minimalizovat její rizika.

Cíle

Primární cíle

1. Definovat počet pacientů ve skupině A s nízkou úrovní reaktivace CMV, u kterých se následně vyvine virová nálož větší než 3000 kopií/ml.
2. Definovat počet pacientů ve skupině B, u kterých se rozvine druhá epizoda virové nálože nad 3000 kopií/ml poté, co byla léčba přerušena při definovaných hraničních hodnotách virové nálože.

Sekundární cíle

1. Definovat dobu trvání antivirové terapie potřebné k léčbě CMV virémie.
2. Zaznamenat rychlost nárůstu virové zátěže před zahájením preemptivní terapie.
3. Korelovat virovou zátěž s CMV specifickou imunitní funkcí.