Viruskuormituskynnyksen määrittäminen sytomegaloviruksen (CMV) hoidossa

Tausta ja tutkimuksen perusteet

Siirteen vastaanottajilla, joilla on CMV-infektio, CMV-taudin kehittymisriski on suoraan verrannollinen CMV-DNA-viruskuormaan. Historiallisesti The Royal Free, Hampstead, potilaille annettiin ennaltaehkäisevää hoitoa kahden peräkkäisen positiivisen CMV-PCR-tuloksen perusteella, jotka havaittiin kvalitatiivisella PCR-tekniikalla. Reaaliaikaisen PCR:n käyttöönoton myötä Taqman-anturia ja ABI7700-lämpösyklilaitetta käyttämällä on mahdollista saada nopeita ja herkkiä tuloksia viruskuormasta kliinisistä näytteistä, joiden havaitsemisraja on 200 kopiota/ml. Siten viruskuormatiedot voidaan sisällyttää potilaan kliiniseen hoitoon.

Luonnontiedoistamme on osoitettu, että CMV-sairautta sairastavien potilaiden CMV-PCR-kuorma vaihteli välillä 14 000 - 203 miljoonaa (mediaani 175 500). Tämän jakauman 95 %:n luottamusrajojen alaraja oli 37 000 kopiota/ml ja pyrimme aloittamaan hoidon ajoissa, jotta CMV-viruskuorma ei saavuttaisi tätä arvoa. Turvamarginaalin saamiseksi, kun otetaan huomioon CMV:n 1 päivän keskimääräinen kaksinkertaistumisaika ja näytteenoton ajoitus kahdesti viikossa, suosittelemme ennaltaehkäisevän hoidon antamista, kun viruskuorma nousee yli 3 000 kopiota/ml. Aiemmin kaikki potilaat, joiden CMV-PCR-kuorma oli 200–3 000 kopiota/ml, ovat saaneet ennaltaehkäisevää hoitoa, koska edellinen PCR-määritys ei antanut kvantitatiivista tulosta. Koska hoitoon liittyy sivuvaikutuksia, kuten neutropeniaa (gansikloviiri) ja munuaisten vajaatoimintaa (foskarnetti), olisi suositeltavaa välttää tarpeetonta altistumista mahdollisuuksien mukaan. Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää: a) voidaanko potilaita, joiden viruskuorma on "matala" (200 - 3 000 kopiota/ml), seurata sen sijaan, että aloitettaisiin ennaltaehkäisevä hoito valgansikloviirilla, gansikloviirilla ja/tai foskarnetilla; b) voisivatko potilaat, joiden viruskuorma on "korkea" (yli 3 000 kopiota/ml), lopettaa ennaltaehkäisevän hoidon aikaisemmin, mikä maksimoi hoidon hyödyt ja minimoi sen riskit.

Tavoitteet

Ensisijaiset tavoitteet

1. Sellaisten potilaiden lukumäärän määrittäminen ryhmässä A, joilla on alhainen CMV-reaktivaatiotaso ja joiden viruskuorma on myöhemmin yli 3000 kopiota/ml.
2. Sellaisten ryhmän B potilaiden lukumäärän määrittäminen, joille kehittyy toinen yli 3000 kopiota/ml viruskuormitusjakso sen jälkeen, kun hoito on keskeytetty määritellyillä viruskuormitusrajoilla.

Toissijaiset tavoitteet

1. Määrittää CMV-viremian hoitoon tarvittavan antiviraalisen hoidon kesto.
2. Viruskuorman kasvunopeuden kirjaaminen ennen ennaltaehkäisevän hoidon aloittamista.
3. Korreloida viruskuormia CMV-spesifisen immuunijärjestelmän kanssa.