Granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) Plus eller Minus AMD3100 til engraftment efter allogen transplantation
24. januar 2017 opdateret af: Washington University School of Medicine
Et pilotstudie af G-CSF +/- Plerixafor (AMD3100) mobiliseret donor CD34+ berigede mononukleære perifere blodceller til behandling af allogene stamcelletransplantationsmodtagere med begrænset donorengraftment
Patienter, som ikke har fået tilstrækkelig blodtalsrestitution efter relateret eller ikke-relateret stamcelletransplantation, vil få et "boost" af T-celleudtømte, berigede stamceller for forhåbentlig at forbedre deres blodtal.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Patienter, som ikke har fået tilstrækkelig blodtalsrestitution efter relateret eller ikke-relateret stamcelletransplantation, vil få et "boost" af T-celleudtømte, berigede stamceller for forhåbentlig at forbedre deres blodtal.
De ikke-relaterede donorer vil modtage G-CSF før ferese (indsamling af stamcellerne) for at øge antallet af CD34+-celler. De relaterede donorer vil modtage G-CSF og AMD3100 før ferese for at øge antallet af CD34+ celler. Når først CD34+-cellerne er opsamlet, vil de være T-celle-depleteret ved hjælp af en celleadskillelsesenhed kaldet CliniMACS-systemerne. CliniMACS-systemet vil vælge CD34+-cellen og fjerne T-cellerne. Ved at fjerne T-cellerne kan vi minimere risikoen for Graft Versus Host Disease (GVHD). De berigede CD34+-celler vil blive givet til dem for forhåbentlig at give dem et "boost" af celler, der permanent kan producere nye blodceller for at forbedre deres risiko for infektion og blødning.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
29
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Modtager
- Skal være ≥ 18 år
- Skal have ≥90 % donorceller i det ufraktionerede perifere blod baseret på enten XY FISH eller standard STR.
- Mere end 60 dage efter allogen stamcelletransplantation.
- Skal opfylde et af følgende kriterier:
- blodplader < 20.000 eller
- ANC<500 eller
- transfusionsafhængig for mindst én cellelinje og/eller
- på vækstfaktorstøtte (G-CSF) uden tilstrækkelig respons i 30 dage og
- ingen reversibel ætiologi fundet efter en allogen stamcelletransplantation
- Patienten har en ECOG-ydelsesstatus på 0-2.
- Den oprindelige stamcelledonor skal være tilgængelig, villig og medicinsk i stand til at gennemgå mobilisering og maksimalt 2 afereseprocedurer
- Hver patient (modtager) eller juridisk værge og donor skal være villig til at deltage som forskningsobjekt og skal underskrive en informeret samtykkeerklæring.
Ikke-relaterede donorer
- NMDP-retningslinjer for berettigelse vil blive fulgt ved brug af G-CSF alene mobilisering.
Relaterede donorer
- Skal være ≥18 år og ≤ 75 år.
- Donor skal være sero-negativ for HIV-1&2-antistof og HTLV-I&II-antistof ved FDA-licenseret test.
- Donor skal have tilstrækkelig nyrefunktion som defineret ved serumkreatinin ≤ 1,5X institution ULN og ASAT og ALT ≤ 3X ULN og total bilirubin mindre end 2 mg/dl.
- Donor skal være indforstået med mobilisering og den anden donation af PBMC.
- Kvinder i den fødedygtige alder bør være villige til at undgå at blive gravide, mens de er i behandling med plerixafor.
- Donor skal have tilstrækkelig perifer venekateteradgang til leukaferese eller skal acceptere anbringelse af et centralt kateter.
Ekskluderingskriterier:
Modtager
- Patienter med bekræftet tilbagefald af deres oprindelige sygdom
- Deltagelse i andre kliniske forsøg, der involverer forsøgsmedicin eller -udstyr, undtagen med tilladelse fra hovedefterforskeren og sponsoren.
- Patienter med dokumenterede aktive virale, bakterielle eller svampeinfektioner.
- Dokumenteret allergi over for murine proteiner eller jerndextran.
- Graviditet
- Patienter med immunmedieret graftdysfunktion.
Donor
- Bevis for aktiv infektion på tidspunktet for undersøgelsens start.
- Medicinsk eller fysisk årsag, som gør det usandsynligt, at donoren tolererer eller samarbejder med vækstfaktorbehandling og leukaferese
- Faktorer, som placerer donoren i øget risiko for komplikationer fra leukaferese eller G-CSF-terapi (f.eks. autoimmun sygdom, multipel sklerose, seglcelletræk, koronararteriesygdom).
- Graviditet (positivt serum eller urin beta-HCG) eller amning. Kvinder i den fødedygtige alder skal undgå at blive gravide under undersøgelsen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Relaterede donorer: G-CSF & AMD3100
G-CSF 10 ug/kg SC dagligt i 5 dage.
AMD3100 320 mcg/kg IV over 30 minutter på dag 5. Leukaferese på dag 5.
|
Andre navne:
Ikke-beslægtede donorer vil kun modtage G-CSF (10 ug/Kg S/C qDag x5-6 dage) før ferese (indsamling af stamcellerne).
Ikke-relaterede donorer vil kun blive fulgt i henhold til NMDP-retningslinjer.
Andre navne:
|
|
Andet: Modtager
Stamcelleinfusion på dag 0
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til neutrofil engraftment
Tidsramme: 100 dage efter CD34+ udvalgt, T-celle-depleteret transplantation
|
For modtagere med ANC < 500 eller vækstfaktorstøtte afhængig ved studiestart, måles Tid til neutrofil forbedring fra datoen for valgt CD34+, T-celle-depleteret infusion til den første af 3 på hinanden følgende målinger af neutrofiltal > 500/μl uden vækstfaktor support i >7 dage før. RBC transfusion engraftment - uafhængighed af RBC'er uden vækstfaktorer. |
100 dage efter CD34+ udvalgt, T-celle-depleteret transplantation
|
|
Tid til trombocyttransplantation
Tidsramme: 100 dage efter CD34+ udvalgt, T-celle-depleteret transplantation
|
For modtagere med blodplader < 20.000 eller trombocyttransfusion afhængig ved studiestart, måles Tid til blodpladeforbedring fra datoen for valgt CD34+, T-celle-depleteret infusion til de 3 på hinanden følgende målinger af trombocyttal ≥ 20.000/ul uden blodpladetransfusionsstøtte for 7 dage.
|
100 dage efter CD34+ udvalgt, T-celle-depleteret transplantation
|
|
Tid til forbedring af røde blodlegemer (RBC).
Tidsramme: 100 dage efter CD34+ udvalgt, T-celle-depleteret transplantation
|
For modtagere, som er RBC-transfusionsafhængige ved studiestart, måles Tid til RBC-forbedring fra datoen for valgt CD34+, T-celle-depleteret infusion til den første dato for hæmoglobin >9,0 g/dL uden > 1 RBC-transfusion i løbet af de foregående 56 dage .
|
100 dage efter CD34+ udvalgt, T-celle-depleteret transplantation
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At vurdere gennemførligheden af at indsamle tilstrækkelige donor CD34+-berigede T-celle-depleterede perifere blodstamceller ved brug af G-CSF+ plerixafor fra relaterede donorer og G-CSF alene fra ikke-beslægtede donorer.
Tidsramme: Dag 0 (transplantationsdag)
|
Dag 0 (transplantationsdag)
|
|
|
Toksiciteter forbundet med CD34+ samlingen (donorer)
Tidsramme: 30 dage efter mobilisering
|
NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 vil blive brugt til al toksicitetsrapportering.
|
30 dage efter mobilisering
|
|
Fænotypisk og funktionelt karakteriserer donor CD34+ og donor T-celler mobiliseret af G-CSF fra ikke-beslægtede donorer og mobiliseret med G-CSF + plerixafor fra relaterede donorer.
Tidsramme: Mobiliseringsdag (dag 0)
|
Mobiliseringsdag (dag 0)
|
|
|
Samlet overlevelse (modtagere)
Tidsramme: 1 år fra transplantationsdato
|
Samlet overlevelse er tiden fra datoen for den valgte CD34+, T-celle-depleteret infusion til døden.
|
1 år fra transplantationsdato
|
|
Hyppighed og sværhedsgrad af akut graft vs host sygdom (GVHD)
Tidsramme: 100 dage efter transplantationen
|
Hyppighed og sværhedsgrad af akut GVHD vil blive vurderet ud fra Seattle-kriterierne
|
100 dage efter transplantationen
|
|
Toksiciteter forbundet med CD34+ celleinfusion (recipienter)
Tidsramme: 30 dage efter transplantationen
|
NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 vil blive brugt til al toksicitetsrapportering.
|
30 dage efter transplantationen
|
|
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år fra transplantationsdato
|
Sygdomsfri overlevelse er tiden fra datoen for den valgte CD34+, T-celle-depleteret infusion til sygdomstilbagefald eller død.
|
1 år fra transplantationsdato
|
|
Hyppighed og sværhedsgrad af akut graft vs host sygdom (GVHD)
Tidsramme: 2 år efter transplantationen
|
Forekomst og sværhedsgrad af kronisk GVHD vil blive vurderet ud fra Seattle-kriterierne
|
2 år efter transplantationen
|
|
Hyppighed for transplantationsrelateret dødelighed (TRM)
Tidsramme: 100 dage efter transplantationen
|
100 dage efter transplantationen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: John DiPersio, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
29. april 2010
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. april 2014
Studieafslutning (Faktiske)
8. juni 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
1. december 2009
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
4. december 2009
Først opslået (Skøn)
7. december 2009
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
25. januar 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
24. januar 2017
Sidst verificeret
1. januar 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 09-1824 / 201011859
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .