Facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) plus ou moins AMD3100 pour la prise de greffe post allogreffe
24 janvier 2017 mis à jour par: Washington University School of Medicine
Une étude pilote sur le G-CSF +/- Plerixafor (AMD3100) Cellules mononucléaires du sang périphérique enrichies en CD34+ de donneur mobilisé pour le traitement des receveurs de greffe de cellules souches allogéniques avec une greffe de donneur limitée
Les patients qui n'ont pas eu une récupération adéquate de la numération globulaire après une greffe de cellules souches, liée ou non, recevront un « boost » de cellules souches appauvries et enrichies en lymphocytes T pour, espérons-le, améliorer leur numération sanguine.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients qui n'ont pas eu une récupération adéquate de la numération globulaire après une greffe de cellules souches, liée ou non, recevront un « boost » de cellules souches appauvries et enrichies en lymphocytes T pour, espérons-le, améliorer leur numération sanguine.
Les donneurs non apparentés recevront du G-CSF avant la phérèse (collecte des cellules souches) pour augmenter le nombre de cellules CD34+. Les donneurs apparentés recevront du G-CSF et de l'AMD3100 avant la phérèse pour augmenter le nombre de cellules CD34+. Une fois les cellules CD34+ collectées, elles seront appauvries en lymphocytes T à l'aide d'un dispositif de séparation cellulaire appelé systèmes CliniMACS. Le système CliniMACS sélectionnera la cellule CD34+ et supprimera les lymphocytes T. En supprimant les lymphocytes T, nous pouvons minimiser le risque de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD). Les cellules CD34 + enrichies leur seront administrées pour leur donner, espérons-le, un "boost" de cellules capables de produire en permanence de nouvelles cellules sanguines afin d'améliorer leur risque d'infection et de saignement.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
29
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Destinataire
- Doit être âgé de ≥ 18 ans
- Doit avoir ≥ 90 % de cellules de donneur dans le sang périphérique non fractionné sur la base de XY FISH ou de STR standard.
- Plus de 60 jours après la greffe de cellules souches allogéniques.
- Doit répondre à l'un des critères suivants :
- plaquettes < 20 000 ou
- NAN<500 ou
- transfusion dépendante pour au moins une lignée cellulaire et/ou
- sur support de facteur de croissance (G-CSF) sans réponse adéquate pendant 30 jours et
- aucune étiologie réversible retrouvée après une allogreffe de cellules souches
- Le patient a un statut de performance ECOG de 0-2.
- Le donneur de cellules souches d'origine doit être disponible, disposé et médicalement apte à subir une mobilisation et un maximum de 2 procédures d'aphérèse
- Chaque patient (receveur) ou tuteur légal et donneur doit être disposé à participer en tant que sujet de recherche et doit signer un formulaire de consentement éclairé.
Donneurs non apparentés
- Les directives d'éligibilité du NMDP seront suivies en utilisant uniquement la mobilisation du G-CSF.
Donateurs liés
- Doit avoir ≥18 ans et ≤ 75 ans.
- Le donneur doit être séronégatif pour les anticorps VIH-1 et 2 et les anticorps HTLV-I et II, par un test agréé par la FDA.
- Le donneur doit avoir une fonction rénale adéquate telle que définie par la créatinine sérique ≤ 1,5X LSN de l'établissement et AST et ALT ≤ 3X LSN et la bilirubine totale inférieure à 2 mg/dl.
- Le donneur doit être d'accord avec la mobilisation et le deuxième don de PBMC.
- Les femmes en âge de procréer doivent être prêtes à éviter de tomber enceintes pendant qu'elles reçoivent un traitement par le plérixafor.
- Le donneur doit avoir un accès adéquat au cathéter veineux périphérique pour la leucaphérèse ou doit accepter la mise en place d'un cathéter central.
Critère d'exclusion:
Destinataire
- Patients présentant une rechute confirmée de leur maladie d'origine
- Participation à d'autres essais cliniques impliquant des médicaments ou dispositifs expérimentaux, sauf avec l'autorisation du chercheur principal et du sponsor.
- Patients présentant des infections virales, bactériennes ou fongiques actives documentées.
- Allergie documentée aux protéines murines ou au fer dextran.
- Grossesse
- Patients présentant un dysfonctionnement du greffon à médiation immunitaire.
Donneur
- Preuve d'infection active au moment de l'entrée dans l'étude.
- Raison médicale ou physique qui rend le donneur peu susceptible de tolérer ou de coopérer avec la thérapie par facteur de croissance et la leucaphérèse
- Facteurs qui exposent le donneur à un risque accru de complications liées à la leucaphérèse ou à la thérapie au G-CSF (par exemple, maladie auto-immune, sclérose en plaques, trait drépanocytaire, maladie coronarienne).
- Grossesse (bêta-HCG sérique ou urinaire positif) ou allaitement. Les femmes en âge de procréer doivent éviter de devenir enceintes pendant l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Donateurs associés : G-CSF et AMD3100
G-CSF 10 ug/kg SC par jour pendant 5 jours.
AMD3100 320 mcg/kg IV pendant 30 min au jour 5. Leucaphérèse au jour 5.
|
Autres noms:
Les donneurs non apparentés recevront uniquement du G-CSF (10 ug/Kg S/C qDay x5-6 jours) avant la phérèse (collecte des cellules souches).
Les donneurs non apparentés ne seront suivis que conformément aux directives du NMDP.
Autres noms:
|
|
Autre: Destinataire
Perfusion de cellules souches au jour 0
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Délai de prise de greffe de neutrophiles
Délai: 100 jours après la sélection de CD34+, greffe appauvrie en lymphocytes T
|
Pour les receveurs avec ANC < 500 ou dépendant du facteur de croissance à l'entrée dans l'étude, le délai d'amélioration des neutrophiles est mesuré à partir de la date de la perfusion CD34+ sélectionnée, appauvrie en lymphocytes T jusqu'à la première des 3 mesures consécutives du nombre de neutrophiles > 500/μl sans facteur de croissance support pour > 7 jours avant. Greffe de transfusion de globules rouges - indépendance des globules rouges sans facteurs de croissance. |
100 jours après la sélection de CD34+, greffe appauvrie en lymphocytes T
|
|
Délai de greffe plaquettaire
Délai: 100 jours après la sélection de CD34+, greffe appauvrie en lymphocytes T
|
Pour les receveurs avec des plaquettes < 20 000 ou une transfusion de plaquettes dépendantes à l'entrée dans l'étude, le délai d'amélioration plaquettaire est mesuré à partir de la date de CD34+ sélectionné, la perfusion appauvrie en lymphocytes T jusqu'à 3 mesures consécutives de la numération plaquettaire ≥ 20 000/ul sans support de transfusion plaquettaire pour 7 jours.
|
100 jours après la sélection de CD34+, greffe appauvrie en lymphocytes T
|
|
Temps d'amélioration des globules rouges (RBC)
Délai: 100 jours après la sélection de CD34+, greffe appauvrie en lymphocytes T
|
Pour les receveurs qui sont dépendants de la transfusion de GR à l'entrée dans l'étude, le temps d'amélioration des GR est mesuré à partir de la date de CD34+ sélectionnée, la perfusion appauvrie en lymphocytes T jusqu'à la première date d'hémoglobine > 9,0 g/dL sans > 1 transfusion de GR au cours des 56 jours précédents .
|
100 jours après la sélection de CD34+, greffe appauvrie en lymphocytes T
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Évaluer la faisabilité de la collecte de cellules souches sanguines périphériques appauvries en lymphocytes T enrichies en CD34+ de donneurs adéquats en utilisant du plérixafor G-CSF+ provenant de donneurs apparentés et du G-CSF seul provenant de donneurs non apparentés.
Délai: Jour 0 (jour de la greffe)
|
Jour 0 (jour de la greffe)
|
|
|
Toxicités associées à la collection de CD34+ (donneurs)
Délai: 30 jours après la mobilisation
|
La version 4.0 des critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE) sera utilisée pour tous les rapports de toxicité.
|
30 jours après la mobilisation
|
|
Caractériser phénotypiquement et fonctionnellement les cellules CD34+ et T du donneur mobilisées par le G-CSF de donneurs non apparentés et mobilisées avec le G-CSF + plerixafor de donneurs apparentés.
Délai: Jour de mobilisation (Jour 0)
|
Jour de mobilisation (Jour 0)
|
|
|
Survie globale (receveurs)
Délai: 1 an à compter de la date de greffe
|
La survie globale est le temps écoulé entre la date de la perfusion CD34+ sélectionnée et appauvrie en lymphocytes T et le décès.
|
1 an à compter de la date de greffe
|
|
Incidence et gravité de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD)
Délai: 100 jours après la greffe
|
L'incidence et la gravité de la GVHD aiguë seront évaluées en fonction des critères de Seattle
|
100 jours après la greffe
|
|
Toxicités associées à la perfusion de cellules CD34+ (receveurs)
Délai: 30 jours après la greffe
|
La version 4.0 des critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE) sera utilisée pour tous les rapports de toxicité.
|
30 jours après la greffe
|
|
Survie sans maladie
Délai: 1 an à compter de la date de greffe
|
La survie sans maladie est le temps qui s'écoule entre la date de la perfusion CD34+ sélectionnée et appauvrie en lymphocytes T et la rechute de la maladie ou le décès.
|
1 an à compter de la date de greffe
|
|
Incidence et gravité de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD)
Délai: 2 ans après la greffe
|
L'incidence et la gravité de la GVHD chronique seront évaluées en fonction des critères de Seattle
|
2 ans après la greffe
|
|
Taux de mortalité liée à la greffe (TRM)
Délai: 100 jours après la greffe
|
100 jours après la greffe
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: John DiPersio, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
29 avril 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 avril 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
8 juin 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 décembre 2009
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 décembre 2009
Première publication (Estimation)
7 décembre 2009
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
25 janvier 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 janvier 2017
Dernière vérification
1 janvier 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 09-1824 / 201011859
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .