Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) Plus eller Minus AMD3100 för Engraftment Post Allogeneic Transplantation

24 januari 2017 uppdaterad av: Washington University School of Medicine

En pilotstudie av G-CSF +/- Plerixafor (AMD3100) mobiliserad donator CD34+ berikade perifert blod mononukleära celler för behandling av allogena stamcellstransplantationsmottagare med begränsad donatortransplantation

Patienter som inte har haft adekvat återhämtning av blodvärden efter relaterad eller orelaterade stamcellstransplantation kommer att ges en "boost" av T-cellutarmade, anrikade stamceller för att förhoppningsvis förbättra sina blodvärden.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Patienter som inte har haft adekvat återhämtning av blodvärden efter relaterad eller orelaterade stamcellstransplantation kommer att ges en "boost" av T-cellutarmade, anrikade stamceller för att förhoppningsvis förbättra sina blodvärden.

De icke-relaterade donatorerna kommer att få G-CSF före feres (insamling av stamceller) för att öka antalet CD34+-celler. De relaterade donatorerna kommer att få G-CSF och AMD3100 före feres för att öka antalet CD34+-celler. När CD34+-cellerna väl har samlats in kommer de att vara T-cellutarmade med hjälp av en cellseparationsanordning som kallas CliniMACS-systemen. CliniMACS-systemet kommer att välja CD34+-cellen och ta bort T-cellerna. Genom att ta bort T-cellerna kan vi minimera risken för Graft Versus Host Disease (GVHD). De berikade CD34+-cellerna kommer att ges till dem för att förhoppningsvis ge dem en "boost" av celler som permanent kan producera nya blodkroppar för att förbättra risken för infektion och blödning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

29

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Mottagare

  • Måste vara ≥ 18 år
  • Måste ha ≥90 % donatorceller i det ofraktionerade perifera blodet baserat på antingen XY FISH eller standard STR.
  • Mer än 60 dagar efter allogen stamcellstransplantation.
  • Måste uppfylla något av följande kriterier:
  • trombocyter < 20 000 eller
  • ANC<500 eller
  • transfusionsberoende för åtminstone en cellinje och/eller
  • på tillväxtfaktorstöd (G-CSF) utan adekvat respons i 30 dagar och
  • ingen reversibel etiologi hittades efter en allogen stamcellstransplantation
  • Patienten har en ECOG-prestandastatus på 0-2.
  • Den ursprungliga stamcellsdonatorn måste vara tillgänglig, villig och medicinskt kapabel att genomgå mobilisering och maximalt 2 aferesprocedurer
  • Varje patient (mottagare) eller vårdnadshavare och donator måste vara villig att delta som forskningssubjekt och måste underteckna ett informerat samtycke.

Orelaterade donatorer

  • NMDP:s riktlinjer för behörighet kommer att följas med enbart G-CSF-mobilisering.

Relaterade givare

  • Måste vara ≥18 år och ≤ 75 år.
  • Donatorn måste vara sero-negativ för HIV-1&2-antikroppar och HTLV-I&II-antikroppar, genom FDA-licensierad test.
  • Donatorn måste ha adekvat njurfunktion enligt definitionen av serumkreatinin ≤ 1,5X institution ULN och ASAT och ALAT ≤ 3X ULN och totalt bilirubin mindre än 2 mg/dl.
  • Donatorn måste acceptera mobiliseringen och den andra donationen av PBMC.
  • Kvinnor i fertil ålder bör vara villiga att undvika att bli gravida medan de behandlas med plerixafor.
  • Donatorn måste ha adekvat tillgång till perifer venkateter för leukaferes eller måste godkänna placering av en central kateter.

Exklusions kriterier:

Mottagare

  • Patienter med bekräftat återfall av sin ursprungliga sjukdom
  • Deltagande i andra kliniska prövningar som involverar prövningsläkemedel eller utrustning förutom med tillstånd från huvudutredaren och sponsorn.
  • Patienter med dokumenterade aktiva virus-, bakterie- eller svampinfektioner.
  • Dokumenterad allergi mot murina proteiner eller järndextran.
  • Graviditet
  • Patienter med immunmedierad graftdysfunktion.

Givare

  • Bevis på aktiv infektion vid tidpunkten för studiestart.
  • Medicinsk eller fysisk orsak som gör att donatorn osannolikt tolererar eller samarbetar med tillväxtfaktorterapi och leukaferes
  • Faktorer som utsätter donatorn för ökad risk för komplikationer från leukaferes eller G-CSF-terapi (t.ex. autoimmun sjukdom, multipel skleros, sicklecellsdrag, kranskärlssjukdom).
  • Graviditet (positivt serum eller urin beta-HCG) eller amning. Kvinnor i fertil ålder måste undvika att bli gravida under studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Relaterade givare: G-CSF & AMD3100
G-CSF 10 ug/kg SC dagligen i 5 dagar. AMD3100 320 mcg/kg IV under 30 min på dag 5. Leukaferes på dag 5.
Procedur: Leukaferes
Läkemedel: AMD3100
Andra namn:
  • Mozobil
  • Plerixafor
Läkemedel: G-CSF
Orelaterade donatorer kommer endast att få G-CSF (10 ug/kg S/C qDay x5-6 dagar) före feres (insamling av stamceller). Orelaterade givare kommer endast att följas enligt NMDP:s riktlinjer.
Andra namn:
  • Neupogen
Övrig: Mottagare
Stamcellsinfusion på dag 0
Procedur: Stamcellsinfusion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dags för neutrofilimplantering
Tidsram: 100 dagar efter CD34+ vald, T-cellsutarmad transplantation

För mottagare med ANC < 500 eller tillväxtfaktorstöd beroende vid studiestart, mäts tiden till neutrofilförbättring från datumet för CD34+ vald, T-cellutarmad infusion till den första av tre på varandra följande mätningar av neutrofilantal > 500/μl utan tillväxtfaktor support i >7 dagar innan.

RBC transfusion engraftment - oberoende från RBC utan tillväxtfaktorer.
100 dagar efter CD34+ vald, T-cellsutarmad transplantation
Dags för blodplättstransplantation
Tidsram: 100 dagar efter CD34+ vald, T-cellsutarmad transplantation
För mottagare med trombocyter < 20 000 eller trombocyttransfusion beroende vid studiestart, förbättring av tid till trombocyter mäts från datumet för CD34+ vald, T-cellutarmad infusion till 3 på varandra följande mätningar av trombocytantal ≥ 20 000/ul utan trombocyttransfusionsstöd för 7 dagar.
100 dagar efter CD34+ vald, T-cellsutarmad transplantation
Dags för förbättring av röda blodkroppar (RBC).
Tidsram: 100 dagar efter CD34+ vald, T-cellsutarmad transplantation
För mottagare som är RBC-transfusionsberoende vid studiestart, mäts tiden till RBC-förbättring från datumet för CD34+ vald, T-cellutarmad infusion till det första datumet för hemoglobin >9,0 g/dL utan > 1 RBC-transfusion under de senaste 56 dagarna .
100 dagar efter CD34+ vald, T-cellsutarmad transplantation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Att bedöma genomförbarheten av att samla in adekvata donator CD34+-berikade T-cellutarmade perifera blodstamceller med G-CSF+ plerixafor från besläktade givare och G-CSF enbart från obesläktade givare.
Tidsram: Dag 0 (transplantationsdag)
Dag 0 (transplantationsdag)
Toxiciteter associerade med CD34+-samlingen (donatorer)
Tidsram: 30 dagar efter mobilisering
NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 kommer att användas för all toxicitetsrapportering.
30 dagar efter mobilisering
Fenotypiskt och funktionellt karakteriserar donator CD34+ och donator T-celler mobiliserade av G-CSF från obesläktade donatorer och mobiliserade med G-CSF + plerixafor från besläktade donatorer.
Tidsram: Mobiliseringsdag (dag 0)
Mobiliseringsdag (dag 0)
Total överlevnad (mottagare)
Tidsram: 1 år från transplantationsdatum
Total överlevnad är tiden från datumet för CD34+ vald, T-cellsutarmad infusion till döden.
1 år från transplantationsdatum
Incidens och svårighetsgrad av akut graft vs värdsjukdom (GVHD)
Tidsram: 100 dagar efter transplantation
Incidensen och svårighetsgraden av akut GVHD kommer att bedömas utifrån Seattle-kriterierna
100 dagar efter transplantation
Toxiciteter associerade med CD34+ cellinfusion (mottagare)
Tidsram: 30 dagar efter transplantation
NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 kommer att användas för all toxicitetsrapportering.
30 dagar efter transplantation
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: 1 år från transplantationsdatum
Sjukdomsfri överlevnad är tiden från datumet för CD34+ vald, T-cellutarmad infusion till sjukdomsåterfall eller död.
1 år från transplantationsdatum
Incidens och svårighetsgrad av akut graft vs värdsjukdom (GVHD)
Tidsram: 2 år efter transplantation
Incidensen och svårighetsgraden av kronisk GVHD kommer att bedömas utifrån Seattle-kriterierna
2 år efter transplantation
Frekvens för transplantationsrelaterad dödlighet (TRM)
Tidsram: 100 dagar efter transplantation
100 dagar efter transplantation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Utredare

  • Huvudutredare: John DiPersio, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 april 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2014

Avslutad studie (Faktisk)

8 juni 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 december 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 december 2009

Första postat (Uppskatta)

7 december 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

25 januari 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 januari 2017

Senast verifierad

1 januari 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 09-1824 / 201011859

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera