Factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) más o menos AMD3100 para injerto posterior al trasplante alogénico
24 de enero de 2017 actualizado por: Washington University School of Medicine
Un estudio piloto de G-CSF +/- plerixafor (AMD3100) Células mononucleares de sangre periférica enriquecidas CD34+ de donante movilizado para el tratamiento de receptores de trasplantes de células madre alogénicas con injerto de donante limitado
Los pacientes que no hayan tenido una recuperación adecuada del conteo sanguíneo después de un trasplante de células madre relacionado o no relacionado recibirán un "impulso" de células madre enriquecidas y agotadas en células T para, con suerte, mejorar sus conteos sanguíneos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes que no hayan tenido una recuperación adecuada del conteo sanguíneo después de un trasplante de células madre relacionado o no relacionado recibirán un "impulso" de células madre enriquecidas y agotadas en células T para, con suerte, mejorar sus conteos sanguíneos.
Los donantes no emparentados recibirán G-CSF antes de la aféresis (recolección de células madre) para aumentar la cantidad de células CD34+. Los donantes relacionados recibirán G-CSF y AMD3100 antes de la aféresis para aumentar la cantidad de células CD34+. Una vez que se recolectan las células CD34+, se agotarán las células T utilizando un dispositivo de separación celular llamado sistemas CliniMACS. El sistema CliniMACS seleccionará la célula CD34+ y eliminará las células T. Al eliminar las células T, podemos minimizar el riesgo de enfermedad de injerto contra huésped (EICH). Se les darán las células CD34+ enriquecidas para darles un "impulso" de células que puedan producir permanentemente nuevas células sanguíneas para mejorar su riesgo de infección y sangrado.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
29
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Recipiente
- Debe tener ≥ 18 años
- Debe tener ≥90 % de células del donante en la sangre periférica no fraccionada según XY FISH o STR estándar.
- Más de 60 días después del trasplante alogénico de células madre.
- Debe cumplir con uno de los siguientes criterios:
- plaquetas < 20.000 o
- RAN<500 o
- dependiente de transfusiones para al menos una línea celular y/o
- en soporte de factor de crecimiento (G-CSF) sin respuesta adecuada durante 30 días y
- no se encontró una etiología reversible después de un alotrasplante de células madre
- El paciente tiene un estado funcional ECOG de 0-2.
- El donante original de células madre debe estar disponible, dispuesto y médicamente apto para someterse a la movilización y un máximo de 2 procedimientos de aféresis.
- Cada paciente (receptor) o tutor legal y donante debe estar dispuesto a participar como sujeto de investigación y debe firmar un formulario de consentimiento informado.
Donantes no emparentados
- Se seguirán las pautas de elegibilidad del NMDP utilizando la movilización de G-CSF solo.
Donantes relacionados
- Debe tener ≥18 años y ≤ 75 años.
- El donante debe ser seronegativo para el anticuerpo VIH-1 y 2 y el anticuerpo HTLV-I y II, mediante una prueba autorizada por la FDA.
- El donante debe tener una función renal adecuada definida por creatinina sérica ≤ 1.5X ULN de la institución y AST y ALT ≤ 3X ULN y bilirrubina total inferior a 2 mg/dl.
- El donante debe estar de acuerdo con la movilización y la segunda donación de PBMC.
- Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a evitar quedarse embarazadas mientras reciben tratamiento con plerixafor.
- El donante debe tener un acceso de catéter venoso periférico adecuado para leucaféresis o debe estar de acuerdo con la colocación de un catéter central.
Criterio de exclusión:
Recipiente
- Pacientes con recaída confirmada de su enfermedad original.
- Participación en otros ensayos clínicos que involucren medicamentos o dispositivos en investigación, excepto con el permiso del Investigador Principal y el Patrocinador.
- Pacientes con infecciones virales, bacterianas o fúngicas activas documentadas.
- Alergia documentada a las proteínas murinas o al hierro dextrano.
- El embarazo
- Pacientes con disfunción del injerto inmunomediada.
Donante
- Evidencia de infección activa en el momento del ingreso al estudio.
- Razón médica o física que hace que el donante sea poco probable que tolere o coopere con la terapia con factor de crecimiento y la leucaféresis
- Factores que colocan al donante en mayor riesgo de complicaciones por leucaféresis o terapia con G-CSF (p. ej., enfermedad autoinmune, esclerosis múltiple, rasgo de células falciformes, enfermedad de las arterias coronarias).
- Embarazo (beta-HCG positivo en suero u orina) o lactancia. Las mujeres en edad fértil deben evitar quedar embarazadas durante el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Donantes relacionados: G-CSF y AMD3100
G-CSF 10 ug/kg SC diariamente durante 5 días.
AMD3100 320 mcg/kg IV durante 30 min el día 5. Leucoféresis el día 5.
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Otros nombres:
Los donantes no emparentados recibirán solo G-CSF (10 ug/Kg S/C qDay x5-6 días) antes de la aféresis (recolección de las células madre).
Los donantes no relacionados solo se seguirán según las pautas del NMDP.
Otros nombres:
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Otro: Recipiente
Infusión de células madre el día 0
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta el injerto de neutrófilos
Periodo de tiempo: 100 días después de seleccionado CD34+, trasplante de células T agotadas
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Para los receptores con ANC < 500 o dependientes del apoyo del factor de crecimiento al ingresar al estudio, el tiempo hasta la mejora de los neutrófilos se mide desde la fecha de la infusión de células T CD34+ seleccionadas hasta la primera de 3 mediciones consecutivas de recuento de neutrófilos > 500/μl sin factor de crecimiento soporte durante >7 días antes. Injerto de transfusión de glóbulos rojos: independencia de los glóbulos rojos sin factores de crecimiento. |
100 días después de seleccionado CD34+, trasplante de células T agotadas
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Tiempo hasta el injerto de plaquetas
Periodo de tiempo: 100 días después de seleccionado CD34+, trasplante de células T agotadas
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Para los receptores con plaquetas < 20 000 o dependientes de una transfusión de plaquetas al ingresar al estudio, el tiempo hasta la mejoría de las plaquetas se mide desde la fecha de la infusión de células T CD34+ seleccionada, hasta la de 3 mediciones consecutivas de recuento de plaquetas ≥ 20 000/ul sin soporte de transfusión de plaquetas para 7 días.
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100 días después de seleccionado CD34+, trasplante de células T agotadas
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Tiempo para mejorar los glóbulos rojos (RBC)
Periodo de tiempo: 100 días después de seleccionado CD34+, trasplante de células T agotadas
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Para los receptores que dependen de una transfusión de glóbulos rojos al ingresar al estudio, el tiempo hasta la mejora de los glóbulos rojos se mide desde la fecha de la infusión de células T reducidas en CD34+ seleccionada hasta la primera fecha de hemoglobina > 9,0 g/dl sin > 1 transfusión de glóbulos rojos durante los 56 días anteriores. .
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100 días después de seleccionado CD34+, trasplante de células T agotadas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la viabilidad de recolectar células madre de sangre periférica empobrecidas en linfocitos T enriquecidas con CD34+ de un donante utilizando G-CSF+ plerixafor de donantes relacionados y G-CSF solo de donantes no relacionados.
Periodo de tiempo: Día 0 (día del trasplante)
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Día 0 (día del trasplante)
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Toxicidades asociadas a la colección CD34+ (donantes)
Periodo de tiempo: 30 días después de la movilización
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Se utilizará la versión 4.0 de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del NCI para todos los informes de toxicidad.
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30 días después de la movilización
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Caracterizar fenotípica y funcionalmente las células T CD34+ del donante y las células T del donante movilizadas por G-CSF de donantes no emparentados y movilizadas con G-CSF + plerixafor de donantes emparentados.
Periodo de tiempo: Día de movilización (Día 0)
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Día de movilización (Día 0)
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Supervivencia global (receptores)
Periodo de tiempo: 1 año desde la fecha del trasplante
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La supervivencia global es el tiempo desde la fecha de la infusión de células T CD34+ seleccionadas y agotadas hasta la muerte.
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1 año desde la fecha del trasplante
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Incidencia y gravedad de la enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH)
Periodo de tiempo: 100 días después del trasplante
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La incidencia y la gravedad de la EICH aguda se evaluarán según los criterios de Seattle
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100 días después del trasplante
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Toxicidades asociadas con la infusión de células CD34+ (receptores)
Periodo de tiempo: 30 días después del trasplante
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Se utilizará la versión 4.0 de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del NCI para todos los informes de toxicidad.
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30 días después del trasplante
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Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: 1 año desde la fecha del trasplante
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La supervivencia libre de enfermedad es el tiempo desde la fecha de la infusión de células T reducidas en CD34+ seleccionadas hasta la recaída de la enfermedad o la muerte.
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1 año desde la fecha del trasplante
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Incidencia y gravedad de la enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH)
Periodo de tiempo: 2 años después del trasplante
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La incidencia y la gravedad de la EICH crónica se evaluarán según los criterios de Seattle
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2 años después del trasplante
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Tasa de mortalidad relacionada con el trasplante (TRM)
Periodo de tiempo: 100 días después del trasplante
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100 días después del trasplante
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: John DiPersio, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
29 de abril de 2010
Finalización primaria (Actual)
1 de abril de 2014
Finalización del estudio (Actual)
8 de junio de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de diciembre de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de diciembre de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
7 de diciembre de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
25 de enero de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de enero de 2017
Última verificación
1 de enero de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 09-1824 / 201011859
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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