Effekter af nikotin på hjerneaktivitet målt ved fMRI
Baggrund:
- Nikotinafhængighed er almindeligt blandt folk, der ryger tobak, og nikotinets vanedannende egenskaber gør rygestop svært selv for folk, der ønsker at holde op. Forskning har vist, at rygning forårsager ændringer i hjernen, der fører til afhængighed og trang, men mere forskning er nødvendig for at fastslå, hvordan forskellige doser af nikotin og forskellige intervaller for at modtage nikotin påvirker hjernens funktion. En større forståelse af nikotins effekt på hjernen, som studeret gennem funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI), kan forbedre effektiviteten af rygestopterapier og -behandlinger.
Mål:
- At bestemme virkningerne af nikotin på hjernefunktion og kemi hos erfarne cigaretrygere.
Berettigelse:
- Nuværende rygere (mindst 20 cigaretter om dagen i mindst 1 år) mellem 18 og 50 år.
Design:
- Undersøgelsen involverer fem separate forskningseksperimenter. De fleste deltagere vil kun være involveret i ét eksperiment.
- Forsøgene vil evaluere hjerneaktivitet og funktion ved hjælp af fMRI. Deltagerne vil blive trænet i en række tests om kognitiv funktion, før de begynder på den eksperimentelle del af undersøgelsen.
- Eksperiment 1: Deltagerne vil have tre fMRI-scanningssessioner efter at have modtaget forskellige dosisniveauer af intravenøs nikotin.
- Eksperiment 2: Deltagerne vil have fire fMRI-scanningssessioner efter at have modtaget to doser nikotin adskilt af 1/4, 1/2, 3 og 24 timer.
- Eksperiment 3: Deltagerne får to sæt nikotinindsprøjtninger adskilt af 45 minutter, hvor hver injektionsserie indeholder fem hurtige injektioner af små mængder nikotin (for at efterligne fem sug på en cigaret).
- Eksperiment 4: Deltagerne vil have tre fMRI-sessioner efter at have modtaget en enkelt injektion af nikotin med tre forskellige hastigheder (over 15, 60 eller 120 sekunder). Derudover vil der være yderligere tre sessioner, der involverer et nikotinplaster og en nikotinindsprøjtning samt en placebo-session.
- Eksperiment 5: Deltagerne vil have tre fMRI-sessioner, der vil involvere at se på forskellige slags billeder relateret til eller ikke relateret til rygning efter at have modtaget en enkelt injektion med nikotin.
- Deltagerne vil også give blodprøver til yderligere undersøgelse....
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Objektiv:
Det overordnede mål med denne protokol er at anvende fMRI til at definere nikotins neurale farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskaber og neurokemiske steder og virkningsmekanismer hos erfarne rygere og at korrelere disse med monoamin- og nikotinreceptorgenotyper samt at bestemme adfærdskorrelater af nikotin under forskellige forhold. af levering og tilbagegang adfærdskorrelater af nikotinadministration mod neuroanatomiske aktiveringssteder på tværs af forsøgspersoner.
Undersøgelsespopulation:
Undersøgelsespopulationen vil bestå af voksne (18-50 år) ikke-behandlingssøgende rygere. Forsøgspersoner skal ryge mindst 20 cigaretter om dagen i mindst 1 år. De kan ikke være afhængige af noget stof eller alkohol undtagen nikotin og koffein. Derudover skal de være passende kandidater til fMRI-scanning.
Design:
Undersøgelsen er opdelt i 5 separate arme med maksimalt to arme, der udføres på én gang. De eksperimentelle arme udforsker effekten af intravenøs nikotinlevering med hensyn til følgende parametre: dosering, leveringsinterval, leveringshastighed og følelsesmæssig behandling. Specifikt er armene som følger: Eksperiment 1: 3 fMRI-scanningssessioner, der hver administrerer enten 0,25, 0,75 og 1,5 mg IV nikotin; Eksperiment 2: 4 fMRI-scanningssessioner med administration af to doser på 1,25 mg nikotin adskilt af 0,25, 0,75, 3 og 24 timer; Eksperiment 3: to injektionsserier adskilt af 45 minutter, hver injektionsserie indeholder 5 hurtige injektioner på hver 0,25 mg, meget som 5 sug på en cigaret; Eksperiment 4: 3 fMRI-sessioner, der administrerer en enkelt injektion af 1,5 mg nikotin ved 3 forskellige hastigheder - over 15, 60 eller 120 sekunder; og eksperiment 5: 3 fMRI-session med administration af 1,5 mg nikotin efterfulgt af eksponering for enten neutrale, negative eller positive billeder. Da eksperimentelle arme udføres i serier snarere end parallelt, er der meget få emner, der er fælles for mere end én eksperimentel arm.
Resultatmål:
De relevante udfaldsmål i denne undersøgelse er de adfærdsmæssige og fysiologiske virkninger og mønstrene af hjerneregioner aktiveret (eller undertrykt) efter intravenøs administration af nikotin på tværs af forskellige doser, intervaller, hastigheder og virkningen på disse parametre for følelsesmæssig behandling i forbindelse med nikotin af stimuli med forskellig affektiv valens.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21224
- National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
INKLUSIONSKRITERIER:
- Forsøgspersoner skal være mellem 18 og 50 år og ved godt helbred, baseret på historie og fysisk undersøgelse, og skal demonstrere, at de er erfarne nikotinbrugere baseret på nikotin/kotinin i urinen eller udåndet CO.
- Forsøgspersoner skal ryge minimum 20 cigaretter/dag i mindst 1 år.
- Forsøgspersoner kan være brugere af alkohol og/eller marihuana, men opfylder muligvis ikke kriterierne for afhængighed af nogen af dem og skal have en negativ urinstoftriage før scanning.
EXKLUSIONSKRITERIER:
Emner vil blive udelukket, hvis:
- de er ude af stand til at gennemgå MR-scanning på grund af graviditet, implanterede metalliske anordninger (pacemaker eller neurostimulator, nogle kunstige led, metalstifter, kirurgiske clips eller andre implanterede metaldele) eller klaustrofobi.
- de har nogen større medicinske sygdomme, der omfatter, men ikke begrænset til, hypertension, hjerte-kar-sygdomme, astma, diabetes, perifere vaskulære sygdomme, koagulopatier, historie med overfladisk eller dyb venetrombose, HIV eller andre infektionssygdomme, der kan påvirke CNS (f.eks. syfilis).
- de har nogen aktuelle større psykiatriske lidelser til at omfatte, men ikke begrænset til, humør, angst, psykotiske lidelser eller stof-inducerede psykiatriske lidelser.
- de har en historie med neurologiske sygdomme såsom anfaldssygdomme, migræne, multipel sklerose, bevægelsesforstyrrelser eller historie med hovedtraume, CVA eller CNS-tumor.
- de har alkohol- eller anden stofafhængighed, bortset fra nikotinafhængighed,
- deres T1-vægtede hjerne-MR afslører grove strukturelle abnormiteter,
- de har en historie med synkope.
- de er gravide
- de aktivt søger eller er engageret i rygestopbehandling.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Aceto MD, Martin BR. Central actions of nicotine. Med Res Rev. 1982 Jan-Mar;2(1):43-62. doi: 10.1002/med.2610020104. No abstract available.
- Bandettini PA, Jesmanowicz A, Wong EC, Hyde JS. Processing strategies for time-course data sets in functional MRI of the human brain. Magn Reson Med. 1993 Aug;30(2):161-73. doi: 10.1002/mrm.1910300204.
- Avants SK, Margolin A, Kosten TR, Cooney NL. Differences between responders and nonresponders to cocaine cues in the laboratory. Addict Behav. 1995 Mar-Apr;20(2):215-24. doi: 10.1016/0306-4603(94)00066-2.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 999902371
- 02-DA-N371
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .