Effekter av nikotin på hjärnaktivitet mätt med fMRI
Bakgrund:
– Nikotinberoende är vanligt bland personer som röker tobak, och nikotinets beroendeframkallande egenskaper gör rökavvänjning svårt även för personer som vill sluta. Forskning har visat att rökning orsakar förändringar i hjärnan som leder till beroende och sug, men det behövs mer forskning för att avgöra hur olika doser nikotin och olika intervall för att få nikotin påverkar hjärnans funktion. En större förståelse för nikotinets effekt på hjärnan, som studerats genom funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI), kan förbättra effektiviteten av behandlingar och behandlingar för rökavvänjning.
Mål:
- Att bestämma effekterna av nikotin på hjärnans funktion och kemi hos erfarna cigarettrökare.
Behörighet:
- Aktuella rökare (minst 20 cigaretter per dag i minst 1 år) mellan 18 och 50 år.
Design:
- Studien omfattar fem separata forskningsexperiment. De flesta deltagarna kommer att vara involverade i endast ett experiment.
- Experimenten kommer att utvärdera hjärnans aktivitet och funktion med hjälp av fMRI. Deltagarna kommer att tränas i en serie tester om kognitiv funktion innan de påbörjar den experimentella delen av studien.
- Experiment 1: Deltagarna kommer att ha tre fMRI-sessioner efter att ha fått olika dosnivåer av intravenöst nikotin.
- Experiment 2: Deltagarna kommer att ha fyra fMRI-sessioner efter att ha fått två doser nikotin åtskilda med 1/4, 1/2, 3 och 24 timmar.
- Experiment 3: Deltagarna kommer att ha två uppsättningar nikotininjektioner åtskilda med 45 minuter, där varje injektionsserie innehåller fem snabba injektioner av små mängder nikotin (för att efterlikna fem bloss på en cigarett).
- Experiment 4: Deltagarna kommer att ha tre fMRI-sessioner efter att ha fått en enda injektion av nikotin i tre olika hastigheter (över 15, 60 eller 120 sekunder). Dessutom kommer det att finnas ytterligare tre sessioner med ett nikotinplåster och en nikotininjektion samt en placebosession.
- Experiment 5: Deltagarna kommer att ha tre fMRI-sessioner som kommer att involvera att titta på olika typer av bilder relaterade till eller inte relaterade till rökning efter att ha fått en enda injektion av nikotin.
- Deltagarna kommer också att ge blodprover för vidare studier....
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Mål:
Det övergripande målet med detta protokoll är att använda fMRI för att definiera nikotins neurala farmakokinetiska och farmakodynamiska egenskaper och neurokemiska platser och verkningsmekanismer hos erfarna rökare och att korrelera dessa med monoamin- och nikotinreceptorgenotyper samt att fastställa beteendekorrelat av nikotin under olika tillstånd. av leverans och regress beteendemässiga korrelat av nikotinadministrering mot neuroanatomiska aktiveringsställen över försökspersoner.
Studera befolkning:
Studiepopulationen kommer att bestå av vuxna (18-50 år) icke-behandlingssökande rökare. Försökspersoner måste röka minst 20 cigaretter per dag i minst 1 år. De kan inte vara beroende av någon drog eller alkohol förutom nikotin och koffein. Dessutom måste de vara lämpliga kandidater för fMRI-skanning.
Design:
Studien är uppdelad i 5 separata armar med maximalt två armar samtidigt. De experimentella armarna utforskar effekten av intravenös nikotintillförsel med avseende på följande parametrar: dosering, leveransintervall, leveranshastighet och känslomässig bearbetning. Specifikt är armarna enligt följande: Experiment 1: 3 fMRI-skanningssessioner som vardera administrerar antingen 0,25, 0,75 och 1,5 mg IV nikotin; Experiment 2: 4 fMRI-sessioner med administrering av två doser av 1,25 mg nikotin åtskilda av 0,25, 0,75, 3 och 24 timmar; Experiment 3: två injektionsserier åtskilda med 45 minuter, varje injektionsserie innehåller 5 snabba injektioner på 0,25 mg vardera, ungefär som 5 bloss på en cigarett; Experiment 4: 3 fMRI-sessioner som administrerar en enda injektion av 1,5 mg nikotin i 3 olika hastigheter - över 15, 60 eller 120 sekunder; och experiment 5: 3 fMRI-sessioner med administrering av 1,5 mg nikotin följt av exponering för antingen neutrala, negativa eller positiva effekter. Eftersom experimentarmarna utförs i serier, snarare än parallellt, finns det mycket få ämnen som är gemensamma för mer än en experimentarm.
Utfallsmått:
De relevanta utfallsmåtten i denna studie är de beteendemässiga och fysiologiska effekterna och mönstren av hjärnregioner som aktiveras (eller undertryckts) efter intravenös administrering av nikotin över olika doser, intervall, hastigheter och effekten på dessa parametrar av emotionell bearbetning i samband med nikotin av stimuli med olika affektiv valens.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21224
- National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
INKLUSIONSKRITERIER:
- Försökspersonerna måste vara mellan 18 och 50 år och vid god hälsa, baserat på historia och fysisk undersökning, och måste visa att de är erfarna nikotinmissbrukare baserat på nikotin/kotininnivåer i urin eller utandad CO.
- Försökspersoner måste röka minst 20 cigaretter/dag i minst 1 år.
- Försökspersoner kan vara användare av alkohol och/eller marijuana men kanske inte uppfyller kriterierna för beroende av någondera och måste ha en negativ urindrogtriage före skanning.
EXKLUSIONS KRITERIER:
Ämnen kommer att exkluderas om:
- de kan inte genomgå MRT-skanning på grund av graviditet, implanterade metalliska enheter (hjärtpacemaker eller neurostimulator, vissa konstgjorda leder, metallstift, kirurgiska klämmor eller andra implanterade metalldelar) eller klaustrofobi.
- de har några större medicinska sjukdomar som inkluderar, men inte begränsat till, hypertoni, hjärt-kärlsjukdom, astma, diabetes, perifera kärlsjukdomar, koagulopatier, historia av ytlig eller djup ventrombos, HIV eller andra infektionssjukdomar som kan påverka CNS (t.ex. syfilis).
- de har några aktuella större psykiatriska störningar som inkluderar, men inte begränsat till, humör, ångest, psykotiska störningar eller substansinducerade psykiatriska störningar.
- de har tidigare haft neurologiska sjukdomar såsom krampanfall, migrän, multipel skleros, rörelsestörningar eller historia av huvudtrauma, CVA eller CNS-tumör.
- de har alkohol- eller annat drogberoende, annat än nikotinberoende,
- deras T1-vägda hjärn-MRT avslöjar grova strukturella abnormiteter,
- de har en historia av synkope.
- de är gravida
- de aktivt söker eller är engagerade i rökavvänjningsbehandling.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Aceto MD, Martin BR. Central actions of nicotine. Med Res Rev. 1982 Jan-Mar;2(1):43-62. doi: 10.1002/med.2610020104. No abstract available.
- Bandettini PA, Jesmanowicz A, Wong EC, Hyde JS. Processing strategies for time-course data sets in functional MRI of the human brain. Magn Reson Med. 1993 Aug;30(2):161-73. doi: 10.1002/mrm.1910300204.
- Avants SK, Margolin A, Kosten TR, Cooney NL. Differences between responders and nonresponders to cocaine cues in the laboratory. Addict Behav. 1995 Mar-Apr;20(2):215-24. doi: 10.1016/0306-4603(94)00066-2.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Avslutad studie
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 999902371
- 02-DA-N371
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .