Effekter av nikotin på hjerneaktivitet målt ved fMRI
Bakgrunn:
– Nikotinavhengighet er vanlig blant folk som røyker tobakk, og de vanedannende egenskapene til nikotin gjør røykeslutt vanskelig selv for folk som ønsker å slutte. Forskning har vist at røyking forårsaker endringer i hjernen som fører til avhengighet og trang, men mer forskning er nødvendig for å finne ut hvordan ulike doser nikotin og ulike intervaller for å få nikotin påvirker hjernens funksjon. En større forståelse av nikotins effekt på hjernen, studert gjennom funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI), kan forbedre effektiviteten av røykesluttbehandlinger og -behandlinger.
Mål:
- Å bestemme effekten av nikotin på hjernefunksjon og kjemi hos erfarne sigarettrøkere.
Kvalifisering:
- Nåværende røykere (minst 20 sigaretter per dag i minst 1 år) mellom 18 og 50 år.
Design:
- Studien involverer fem separate forskningseksperimenter. De fleste deltakerne vil være involvert i bare ett eksperiment.
- Eksperimentene skal evaluere hjerneaktivitet og funksjon ved hjelp av fMRI. Deltakerne vil bli opplært i en serie tester på kognitiv funksjon før de begynner på den eksperimentelle delen av studien.
- Eksperiment 1: Deltakerne vil ha tre fMRI-skanningsøkter etter å ha mottatt forskjellige dosenivåer av intravenøst nikotin.
- Eksperiment 2: Deltakerne vil ha fire fMRI-skanningsøkter etter å ha mottatt to doser nikotin atskilt med 1/4, 1/2, 3 og 24 timer.
- Eksperiment 3: Deltakerne vil ha to sett med nikotininjeksjoner adskilt med 45 minutter, hvor hver injeksjonsserie inneholder fem raske injeksjoner av små mengder nikotin (for å etterligne fem drag på en sigarett).
- Eksperiment 4: Deltakerne vil ha tre fMRI-økter etter å ha mottatt en enkelt injeksjon av nikotin med tre forskjellige hastigheter (over 15, 60 eller 120 sekunder). I tillegg vil det være ytterligere tre økter som involverer et nikotinplaster og en nikotininjeksjon samt en placeboøkt.
- Eksperiment 5: Deltakerne vil ha tre fMRI-økter som vil involvere å se på forskjellige typer bilder relatert til eller ikke relatert til røyking etter å ha fått en enkelt injeksjon med nikotin.
- Deltakerne vil også gi blodprøver for videre studier....
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Objektiv:
Det overordnede målet med denne protokollen er å bruke fMRI for å definere nikotins nevrale farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskaper og nevrokjemiske steder og virkningsmekanismer hos erfarne røykere og å korrelere disse med monoamin- og nikotinreseptorgenotyper, samt å bestemme atferdskorrelater av nikotin under forskjellige forhold. av levering og regress atferdskorrelater av nikotinadministrasjon mot neuroanatomiske aktiveringssteder på tvers av fag.
Studiepopulasjon:
Studiepopulasjonen vil bestå av voksne (18-50 år) ikke-behandlingssøkende røykere. Forsøkspersonene må røyke minst 20 sigaretter per dag i minst 1 år. De kan ikke være avhengige av noe rusmiddel eller alkohol bortsett fra nikotin og koffein. I tillegg må de være passende kandidater for fMRI-skanning.
Design:
Studien er delt inn i 5 separate armer med maksimalt to armer på en gang. De eksperimentelle armene utforsker effekten av intravenøs nikotinlevering med hensyn til følgende parametere: dosering, leveringsintervall, leveringshastighet og emosjonell prosessering. Spesifikt er armene som følger: Eksperiment 1: 3 fMRI-skanningsøkter hver med 0,25, 0,75 og 1,5 mg IV nikotin; Eksperiment 2: 4 fMRI-skanningsøkter med administrering av to doser på 1,25 mg nikotin atskilt med 0,25, 0,75, 3 og 24 timer; Eksperiment 3: to injeksjonsserier atskilt med 45 minutter, hver injeksjonsserie inneholder 5 hurtige injeksjoner på 0,25 mg hver, omtrent som 5 drag på en sigarett; Eksperiment 4: 3 fMRI-økter med en enkelt injeksjon av 1,5 mg nikotin med 3 forskjellige hastigheter - over 15, 60 eller 120 sekunder; og eksperiment 5: 3 fMRI økter med administrering av 1,5 mg nikotin etterfulgt av eksponering for enten nøytrale, negative eller positive effekter. Siden eksperimentelle armer utføres i serier, snarere enn parallelt, er det svært få fag som er felles for mer enn én eksperimentell arm.
Utfallsmål:
De relevante utfallsmålene i denne studien er de atferdsmessige og fysiologiske effektene og mønstrene til hjerneregioner aktivert (eller undertrykt) etter intravenøs administrering av nikotin på tvers av varierende doser, intervaller, hastigheter og effekten på disse parameterne for emosjonell prosessering i sammenheng med nikotin av stimuli med ulik affektiv valens.
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21224
- National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
INKLUSJONSKRITERIER:
- Forsøkspersonene må være mellom 18 og 50 år og ved god helse, basert på historie og fysisk undersøkelse, og må vise at de er erfarne nikotinbrukere basert på nikotin/kotininnivåer i urin eller utåndet CO.
- Forsøkspersonene må røyke minimum 20 sigaretter/dag i minst 1 år.
- Forsøkspersonene kan være brukere av alkohol og/eller marihuana, men de oppfyller kanskje ikke kriteriene for avhengighet av noen av dem og må ha en negativ urinstofftriage før skanning.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
Emner vil bli ekskludert hvis:
- de er ikke i stand til å gjennomgå MR-skanning på grunn av graviditet, implanterte metalliske enheter (pacemaker eller nevrostimulator, noen kunstige ledd, metallstifter, kirurgiske klips eller andre implanterte metalldeler) eller klaustrofobi.
- de har noen større medisinske sykdommer som inkluderer, men ikke begrenset til, hypertensjon, kardiovaskulær sykdom, astma, diabetes, perifere vaskulære sykdommer, koagulopatier, historie med overfladisk eller dyp venetrombose, HIV eller andre infeksjonssykdommer som kan påvirke CNS (f.eks. syfilis).
- de har noen aktuelle store psykiatriske lidelser som inkluderer, men ikke begrenset til, humør, angst, psykotiske lidelser eller substansinduserte psykiatriske lidelser.
- de har en historie med nevrologiske sykdommer som anfallslidelser, migrene, multippel sklerose, bevegelsesforstyrrelser eller historie med hodetraumer, CVA eller CNS-svulst.
- de har alkohol- eller annen rusavhengighet, annet enn nikotinavhengighet,
- deres T1-vektede hjerne-MR avslører grove strukturelle abnormiteter,
- de har en historie med synkope.
- de er gravide
- de søker aktivt etter eller er engasjert i røykeavvenningsbehandling.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Aceto MD, Martin BR. Central actions of nicotine. Med Res Rev. 1982 Jan-Mar;2(1):43-62. doi: 10.1002/med.2610020104. No abstract available.
- Bandettini PA, Jesmanowicz A, Wong EC, Hyde JS. Processing strategies for time-course data sets in functional MRI of the human brain. Magn Reson Med. 1993 Aug;30(2):161-73. doi: 10.1002/mrm.1910300204.
- Avants SK, Margolin A, Kosten TR, Cooney NL. Differences between responders and nonresponders to cocaine cues in the laboratory. Addict Behav. 1995 Mar-Apr;20(2):215-24. doi: 10.1016/0306-4603(94)00066-2.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 999902371
- 02-DA-N371
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .