Nikotiinin vaikutukset aivojen toimintaan fMRI:llä mitattuna
Tausta:
- Nikotiiniriippuvuus on yleistä tupakkaa polttavilla ihmisillä, ja nikotiinin riippuvuutta aiheuttavat ominaisuudet tekevät tupakoinnin lopettamisesta vaikeaa jopa lopettaa haluaville. Tutkimukset ovat osoittaneet, että tupakointi aiheuttaa muutoksia aivoissa, jotka johtavat riippuvuuteen ja himoon, mutta lisää tutkimusta tarvitaan sen selvittämiseksi, kuinka erilaiset nikotiiniannokset ja erilaiset nikotiinin saantivälit vaikuttavat aivojen toimintaan. Nikotiinin aivovaikutusten parempi ymmärtäminen toiminnallisen magneettikuvauksen (fMRI) avulla voi parantaa tupakoinnin lopettamiseen tarkoitettujen hoitojen ja hoitojen tehokkuutta.
Tavoitteet:
- Selvittää nikotiinin vaikutuksia aivojen toimintaan ja kemiaan kokeneille tupakoitsijoille.
Kelpoisuus:
- Nykyiset tupakoitsijat (vähintään 20 savuketta päivässä vähintään vuoden ajan) 18–50-vuotiaat.
Design:
- Tutkimus sisältää viisi erillistä tutkimuskoetta. Suurin osa osallistujista on mukana vain yhdessä kokeessa.
- Kokeissa arvioidaan aivojen toimintaa ja toimintaa fMRI:n avulla. Osallistujat koulutetaan sarjaan kognitiivisia toimintoja koskevia testejä ennen tutkimuksen kokeellisen osan aloittamista.
- Koe 1: Osallistujat saavat kolme fMRI-skannausistuntoa saatuaan eri annostasoja suonensisäistä nikotiinia.
- Koe 2: Osallistujat saavat neljä fMRI-skannausistuntoa saatuaan kaksi nikotiiniannosta 1/4, 1/2, 3 ja 24 tunnin välein.
- Koe 3: Osallistujat saavat kaksi nikotiiniinjektiosarjaa 45 minuutin välein, ja jokainen injektiosarja sisältää viisi nopeaa injektiota pieniä määriä nikotiinia (jotka jäljittelevät viittä savukkeen hengittämistä).
- Koe 4: Osallistujat saavat kolme fMRI-istuntoa saatuaan yhden nikotiiniruiskeen kolmella eri nopeudella (yli 15, 60 tai 120 sekuntia). Lisäksi järjestetään vielä kolme istuntoa, joihin sisältyy nikotiinilaastarin ja nikotiiniinjektion sekä lumelaastarin.
- Koe 5: Osallistujat saavat kolme fMRI-istuntoa, joissa katsotaan erilaisia kuvia, jotka liittyvät tupakointiin tai eivät liity tupakointiin yhden nikotiiniruiskeen jälkeen.
- Osallistujat toimittavat myös verinäytteitä jatkotutkimuksia varten.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoite:
Tämän protokollan yleisenä tavoitteena on käyttää fMRI:tä määrittämään nikotiinin hermoston farmakokineettiset ja farmakodynaamiset ominaisuudet sekä neurokemialliset kohdat ja vaikutusmekanismit kokeneille tupakoitsijoille ja korreloimaan näitä monoamiini- ja nikotiinireseptorin genotyyppien kanssa sekä määrittämään nikotiinin käyttäytymiskorrelaatteja eri olosuhteissa. nikotiinin annostelun ja regressiokäyttäytymiskorrelaatioiden neuroanatomisia aktivaatiokohtia vastaan eri kohteissa.
Tutkimusväestö:
Tutkimuspopulaatio koostuu aikuisista (18-50 v.) ei-hoitoa hakevista tupakoijista. Tutkittavien tulee polttaa vähintään 20 savuketta päivässä vähintään vuoden ajan. He eivät voi olla riippuvaisia mistään huumeista tai alkoholista paitsi nikotiinista ja kofeiinista. Lisäksi niiden on oltava sopivia ehdokkaita fMRI-skannaukseen.
Design:
Tutkimus on jaettu 5 erilliseen haaraan, joissa suoritetaan enintään kaksi haaraa kerralla. Koehaarat tutkivat suonensisäisen nikotiinin annostelun vaikutusta seuraavien parametrien suhteen: annostus, toimitusväli, toimitusnopeus ja tunteiden käsittely. Erityisesti käsivarret ovat seuraavat: Koe 1: 3 fMRI-skannausistuntoa, joista kukin annettiin joko 0,25, 0,75 ja 1,5 mg IV nikotiinia; Koe 2: 4 fMRI-skannausistuntoa, joissa annettiin kaksi annosta 1,25 mg nikotiinia 0,25, 0,75, 3 ja 24 tunnin välein; Koe 3: kaksi injektiosarjaa, joita erotti 45 minuuttia, jokainen injektiosarja sisälsi 5 nopeaa 0,25 mg:n injektiota, aivan kuten 5 savukkeen hengittämistä; Koe 4: 3 fMRI-istuntoa, joissa annettiin yksi injektio 1,5 mg nikotiinia kolmella eri nopeudella - 15, 60 tai 120 sekunnin aikana; ja koe 5: 3 fMRI-istuntoa, jossa annettiin 1,5 mg nikotiinia, mitä seurasi altistus joko neutraaleille, negatiivisille tai positiivisille vaikutuksille. Koska kokeelliset haarat suoritetaan sarjassa rinnakkaisen sijasta, useammalle kuin yhdelle koehaaralle yhteisiä on hyvin harvat kohteet.
Tulostoimenpiteet:
Tässä tutkimuksessa merkityksellisiä tulosmittauksia ovat käyttäytymis- ja fysiologiset vaikutukset sekä niiden aivoalueiden kuviot, jotka aktivoituvat (tai tukahdutetaan) nikotiinin laskimonsisäisen annon jälkeen vaihtelevin annoksin, aikavälein, nopeuksin ja vaikutus näihin tunneprosessoinnin parametreihin. ärsykkeiden nikotiini, jolla on erilainen affektiivinen valenssi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21224
- National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Tutkittavien on oltava 18–50-vuotiaita ja terveitä historian ja fyysisen kokeen perusteella, ja heidän on osoitettava olevansa kokeneita nikotiinin käyttäjiä virtsan nikotiini-/kotiniinipitoisuuksien tai uloshengitetyn CO:n perusteella.
- Tutkittavien tulee polttaa vähintään 20 savuketta päivässä vähintään vuoden ajan.
- Koehenkilöt voivat olla alkoholin ja/tai marihuanan käyttäjiä, mutta he eivät välttämättä täytä riippuvuuden ehtoja kummastakaan, ja heillä on oltava negatiivinen virtsan huumeluokitus ennen skannausta.
POISTAMISKRITEERIT:
Aiheet suljetaan pois, jos:
- he eivät voi tehdä MRI-skannausta raskauden, implantoitujen metallilaitteiden (sydämen tahdistin tai neurostimulaattori, jotkin tekonivelet, metallitapit, kirurgiset pidikkeet tai muut implantoidut metalliosat) tai klaustrofobian vuoksi.
- heillä on merkittäviä lääketieteellisiä sairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, verenpainetauti, sydän- ja verisuonisairaudet, astma, diabetes, ääreisverisuonisairaudet, koagulopatiat, pinta- tai syvälaskimotromboosi, HIV tai muut infektiotaudit, jotka voivat vaikuttaa keskushermostoon (esim. kuppa).
- heillä on mitä tahansa tämänhetkisiä merkittäviä psykiatrisia häiriöitä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mieliala, ahdistuneisuus, psykoottiset häiriöt tai aineiden aiheuttamat psykiatriset häiriöt.
- heillä on aiemmin ollut neurologisia sairauksia, kuten kohtaushäiriöitä, migreeniä, multippeliskleroosia, liikehäiriöitä tai päävammoja, CVA:ta tai keskushermoston kasvainta.
- heillä on alkoholi- tai muu huumeriippuvuus, paitsi nikotiiniriippuvuus,
- heidän T1-painotettu aivojen MRI paljastaa karkeita rakenteellisia poikkeavuuksia,
- heillä on pyörtymistä.
- he ovat raskaana
- he hakevat aktiivisesti tupakoinnin vieroitushoitoa tai osallistuvat siihen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Aceto MD, Martin BR. Central actions of nicotine. Med Res Rev. 1982 Jan-Mar;2(1):43-62. doi: 10.1002/med.2610020104. No abstract available.
- Bandettini PA, Jesmanowicz A, Wong EC, Hyde JS. Processing strategies for time-course data sets in functional MRI of the human brain. Magn Reson Med. 1993 Aug;30(2):161-73. doi: 10.1002/mrm.1910300204.
- Avants SK, Margolin A, Kosten TR, Cooney NL. Differences between responders and nonresponders to cocaine cues in the laboratory. Addict Behav. 1995 Mar-Apr;20(2):215-24. doi: 10.1016/0306-4603(94)00066-2.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 999902371
- 02-DA-N371
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .