Effecten van nicotine op hersenactiviteit zoals gemeten met fMRI
Achtergrond:
- Nicotineverslaving komt veel voor bij mensen die tabak roken, en de verslavende eigenschappen van nicotine maken stoppen met roken zelfs voor mensen die willen stoppen moeilijk. Onderzoek heeft aangetoond dat roken veranderingen in de hersenen veroorzaakt die leiden tot verslaving en verlangen, maar er is meer onderzoek nodig om te bepalen hoe verschillende doses nicotine en verschillende intervallen van het ontvangen van nicotine de hersenfunctie beïnvloeden. Een beter begrip van het effect van nicotine op de hersenen, zoals bestudeerd door middel van functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI), kan de effectiviteit van therapieën en behandelingen voor stoppen met roken verbeteren.
Doelstellingen:
- Vaststellen van de effecten van nicotine op de hersenfunctie en chemie bij ervaren sigarettenrokers.
Geschiktheid:
- Huidige rokers (minimaal 20 sigaretten per dag gedurende minimaal 1 jaar) tussen 18 en 50 jaar.
Ontwerp:
- De studie omvat vijf afzonderlijke onderzoeksexperimenten. De meeste deelnemers zullen slechts bij één experiment betrokken zijn.
- De experimenten zullen de hersenactiviteit en -functie evalueren met behulp van fMRI. Deelnemers worden getraind in een reeks tests over de cognitieve functie voordat ze aan het experimentele deel van het onderzoek beginnen.
- Experiment 1: Deelnemers krijgen drie fMRI-scansessies nadat ze verschillende doses intraveneuze nicotine hebben gekregen.
- Experiment 2: Deelnemers krijgen vier fMRI-scansessies nadat ze twee doses nicotine hebben gekregen, gescheiden door 1/4, 1/2, 3 en 24 uur.
- Experiment 3: Deelnemers krijgen twee sets nicotine-injecties met een tussenpoos van 45 minuten, waarbij elke injectiereeks vijf snelle injecties van kleine hoeveelheden nicotine bevat (om vijf trekjes op een sigaret na te bootsen).
- Experiment 4: Deelnemers krijgen drie fMRI-sessies nadat ze een enkele nicotine-injectie hebben gekregen met drie verschillende snelheden (meer dan 15, 60 of 120 seconden). Daarnaast zijn er nog drie sessies met een nicotinepleister en een nicotine-injectie en een placebosessie.
- Experiment 5: De deelnemers krijgen drie fMRI-sessies waarbij ze naar verschillende soorten afbeeldingen kijken die wel of niet met roken te maken hebben, nadat ze een enkele nicotine-injectie hebben gekregen.
- Deelnemers zullen ook bloedmonsters verstrekken voor verder onderzoek....
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Objectief:
Het algemene doel van dit protocol is om fMRI te gebruiken om de neurale farmacokinetische en farmacodynamische eigenschappen van nicotine en neurochemische sites en werkingsmechanismen bij ervaren rokers te definiëren en deze te correleren met monoamine- en nicotinereceptorgenotypes, evenals om gedragscorrelaten van nicotine tijdens verschillende omstandigheden te bepalen. van afgifte en regressie gedragscorrelaten van nicotinetoediening tegen neuroanatomische activeringsplaatsen bij proefpersonen.
Studiepopulatie:
De onderzoekspopulatie zal bestaan uit volwassen (18-50 jaar) rokers die geen behandeling zoeken. Proefpersonen moeten minstens 1 jaar lang minstens 20 sigaretten per dag roken. Ze kunnen niet afhankelijk zijn van drugs of alcohol behalve nicotine en cafeïne. Bovendien moeten ze geschikte kandidaten zijn voor fMRI-scanning.
Ontwerp:
Het onderzoek is verdeeld in 5 afzonderlijke armen waarbij er maximaal twee armen tegelijk worden uitgevoerd. De experimentele armen onderzoeken het effect van intraveneuze nicotinetoediening met betrekking tot de volgende parameters: dosering, toedieningsinterval, toedieningssnelheid en emotionele verwerking. Concreet zijn de armen als volgt: Experiment 1: 3 fMRI-scansessies die elk ofwel 0,25, 0,75 en 1,5 mg intraveneuze nicotine toedienen; Experiment 2: 4 fMRI-scansessies waarbij twee doses van 1,25 mg nicotine werden toegediend met tussenpozen van 0,25, 0,75, 3 en 24 uur; Experiment 3: twee injectieseries gescheiden door 45 minuten, elke injectieserie bevat 5 snelle injecties van elk 0,25 mg, ongeveer zoals 5 trekjes op een sigaret; Experiment 4: 3 fMRI-sessies waarbij een enkele injectie van 1,5 mg nicotine wordt toegediend met 3 verschillende snelheden - gedurende 15, 60 of 120 seconden; en Experiment 5: 3 fMRI-sessies waarbij 1,5 mg nicotine wordt toegediend, gevolgd door blootstelling aan foto's met neutraal, negatief of positief affect. Aangezien experimentele armen in serie worden uitgevoerd in plaats van parallel, zijn er zeer weinig onderwerpen die meer dan één experimentele arm gemeen hebben.
Uitkomstmaten:
De relevante uitkomstmaten in deze studie zijn de gedrags- en fysiologische effecten en de patronen van geactiveerde (of onderdrukte) hersengebieden na de intraveneuze toediening van nicotine in verschillende doses, intervallen, snelheden en het effect op deze parameters van emotionele verwerking in de context van nicotine van stimuli met verschillende affectieve valentie.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21224
- National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
INSLUITINGSCRITERIA:
- Proefpersonen moeten tussen de 18 en 50 jaar oud zijn en in goede gezondheid verkeren, op basis van anamnese en lichamelijk onderzoek, en moeten aantonen dat ze ervaren nicotinegebruikers zijn op basis van nicotine-/cotininegehalten in de urine of uitgeademde CO.
- Proefpersonen moeten gedurende minimaal 1 jaar minimaal 20 sigaretten per dag roken.
- Proefpersonen kunnen gebruikers zijn van alcohol en/of marihuana, maar voldoen mogelijk niet aan de criteria voor afhankelijkheid van een van beide en moeten voorafgaand aan het scannen een negatieve triage van het geneesmiddel in de urine hebben.
UITSLUITINGSCRITERIA:
Onderwerpen worden uitgesloten als:
- ze kunnen geen MRI-scan ondergaan vanwege zwangerschap, geïmplanteerde metalen apparaten (pacemaker of neurostimulator, sommige kunstmatige gewrichten, metalen pinnen, chirurgische clips of andere geïmplanteerde metalen onderdelen) of claustrofobie.
- ze een ernstige medische ziekte hebben, waaronder, maar niet beperkt tot, hypertensie, hart- en vaatziekten, astma, diabetes, perifere vasculaire aandoeningen, coagulopathieën, voorgeschiedenis van oppervlakkige of diepe veneuze trombose, HIV of andere infectieziekten die het CZS kunnen aantasten (bijv. syfilis).
- ze hebben momenteel ernstige psychiatrische stoornissen, waaronder, maar niet beperkt tot, stemming, angst, psychotische stoornissen of door middelen veroorzaakte psychiatrische stoornissen.
- ze hebben een voorgeschiedenis van neurologische aandoeningen zoals convulsies, migraine, multiple sclerose, bewegingsstoornissen of een voorgeschiedenis van hoofdtrauma, CVA of CZS-tumor.
- ze hebben een alcohol- of andere drugsverslaving, anders dan nicotineafhankelijkheid,
- hun T1 gewogen hersen-MRI onthult grove structurele afwijkingen,
- ze hebben een voorgeschiedenis van syncope.
- ze zijn zwanger
- ze zijn actief op zoek naar of zijn bezig met stoppen met roken-behandelingen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Aceto MD, Martin BR. Central actions of nicotine. Med Res Rev. 1982 Jan-Mar;2(1):43-62. doi: 10.1002/med.2610020104. No abstract available.
- Bandettini PA, Jesmanowicz A, Wong EC, Hyde JS. Processing strategies for time-course data sets in functional MRI of the human brain. Magn Reson Med. 1993 Aug;30(2):161-73. doi: 10.1002/mrm.1910300204.
- Avants SK, Margolin A, Kosten TR, Cooney NL. Differences between responders and nonresponders to cocaine cues in the laboratory. Addict Behav. 1995 Mar-Apr;20(2):215-24. doi: 10.1016/0306-4603(94)00066-2.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Studie voltooiing
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 999902371
- 02-DA-N371
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .