Auswirkungen von Nikotin auf die Gehirnaktivität, gemessen durch fMRT
Hintergrund:
- Nikotinsucht ist bei Menschen, die Tabak rauchen, weit verbreitet, und die süchtig machenden Eigenschaften von Nikotin erschweren selbst Menschen, die mit dem Rauchen aufhören möchten, die Raucherentwöhnung. Untersuchungen haben gezeigt, dass Rauchen Veränderungen im Gehirn verursacht, die zu Sucht und Verlangen führen. Es sind jedoch weitere Untersuchungen erforderlich, um festzustellen, wie sich unterschiedliche Nikotindosen und unterschiedliche Intervalle der Nikotinaufnahme auf die Gehirnfunktion auswirken. Ein besseres Verständnis der Wirkung von Nikotin auf das Gehirn, wie es mithilfe der funktionellen Magnetresonanztomographie (fMRT) untersucht wird, könnte die Wirksamkeit von Therapien und Behandlungen zur Raucherentwöhnung verbessern.
Ziele:
- Um die Auswirkungen von Nikotin auf die Gehirnfunktion und -chemie bei erfahrenen Zigarettenrauchern zu bestimmen.
Teilnahmeberechtigung:
- Derzeitige Raucher (mindestens 20 Zigaretten pro Tag für mindestens 1 Jahr) zwischen 18 und 50 Jahren.
Design:
- Die Studie umfasst fünf separate Forschungsexperimente. Die meisten Teilnehmer werden nur an einem Experiment beteiligt sein.
- Die Experimente werden die Gehirnaktivität und -funktion mittels fMRT bewerten. Die Teilnehmer werden vor Beginn des experimentellen Teils der Studie in einer Reihe von Tests zur kognitiven Funktion geschult.
- Experiment 1: Die Teilnehmer erhalten drei fMRT-Scan-Sitzungen, nachdem sie unterschiedliche Dosierungen von intravenösem Nikotin erhalten haben.
- Experiment 2: Die Teilnehmer erhalten vier fMRT-Scan-Sitzungen, nachdem sie zwei Dosen Nikotin im Abstand von 1/4, 1/2, 3 und 24 Stunden erhalten haben.
- Experiment 3: Den Teilnehmern werden zwei Sätze Nikotininjektionen im Abstand von 45 Minuten verabreicht, wobei jede Injektionsserie fünf schnelle Injektionen kleiner Mengen Nikotin enthält (um fünf Züge einer Zigarette nachzuahmen).
- Experiment 4: Die Teilnehmer erhalten drei fMRT-Sitzungen, nachdem sie eine einzige Nikotininjektion mit drei verschiedenen Geschwindigkeiten (über 15, 60 oder 120 Sekunden) erhalten haben. Darüber hinaus wird es drei weitere Sitzungen mit einem Nikotinpflaster und einer Nikotinspritze sowie eine Placebo-Sitzung geben.
- Experiment 5: Die Teilnehmer nehmen an drei fMRT-Sitzungen teil, bei denen sie sich verschiedene Arten von Bildern ansehen, die mit dem Rauchen in Zusammenhang stehen oder nicht, nachdem sie eine einzige Nikotininjektion erhalten haben.
- Die Teilnehmer werden auch Blutproben für weitere Untersuchungen zur Verfügung stellen....
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Zielsetzung:
Das übergeordnete Ziel dieses Protokolls besteht darin, mithilfe von fMRT die neuronalen pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Eigenschaften sowie neurochemischen Standorte und Wirkmechanismen von Nikotin bei erfahrenen Rauchern zu definieren und diese mit Monoamin- und Nikotinrezeptor-Genotypen zu korrelieren sowie Verhaltenskorrelate von Nikotin unter verschiedenen Bedingungen zu bestimmen der Abgabe- und Regressionsverhaltenskorrelate der Nikotinverabreichung gegenüber neuroanatomischen Aktivierungsstellen bei Probanden.
Studienpopulation:
Die Studienpopulation wird aus erwachsenen (18-50 Jahre alten) Rauchern bestehen, die keine Behandlung suchen. Die Probanden müssen mindestens 1 Jahr lang mindestens 20 Zigaretten pro Tag rauchen. Sie dürfen außer Nikotin und Koffein nicht von anderen Drogen oder Alkohol abhängig sein. Darüber hinaus müssen sie geeignete Kandidaten für eine fMRT-Untersuchung sein.
Design:
Die Studie ist in 5 separate Arme unterteilt, wobei maximal zwei Arme gleichzeitig durchgeführt werden. Die experimentellen Arme untersuchen die Wirkung der intravenösen Nikotinverabreichung in Bezug auf die folgenden Parameter: Dosierung, Verabreichungsintervall, Verabreichungsgeschwindigkeit und emotionale Verarbeitung. Im Einzelnen sind die Arme wie folgt: Experiment 1: 3 fMRT-Scan-Sitzungen, bei denen jeweils entweder 0,25, 0,75 und 1,5 mg i.v. Nikotin verabreicht werden; Experiment 2: 4 fMRT-Scan-Sitzungen mit der Verabreichung von zwei Dosen von 1,25 mg Nikotin im Abstand von 0,25, 0,75, 3 und 24 Stunden; Experiment 3: zwei Injektionsserien im Abstand von 45 Minuten, wobei jede Injektionsserie 5 schnelle Injektionen zu je 0,25 mg enthielt, ähnlich wie 5 Züge einer Zigarette; Experiment 4: 3 fMRT-Sitzungen mit einer einzelnen Injektion von 1,5 mg Nikotin in 3 verschiedenen Geschwindigkeiten – über 15, 60 oder 120 Sekunden; und Experiment 5: 3 fMRT-Sitzungen mit der Verabreichung von 1,5 mg Nikotin, gefolgt von der Exposition gegenüber Bildern mit neutralem, negativem oder positivem Effekt. Da die Versuchszweige in Reihe und nicht parallel durchgeführt werden, gibt es nur sehr wenige Themen, die mehr als einem Versuchszweig gemeinsam sind.
Zielparameter:
Die relevanten Ergebnismaße in dieser Studie sind die Verhaltens- und physiologischen Auswirkungen und die Muster der aktivierten (oder unterdrückten) Gehirnregionen nach der intravenösen Verabreichung von Nikotin über verschiedene Dosen, Intervalle und Geschwindigkeiten hinweg sowie die Auswirkung auf diese Parameter der emotionalen Verarbeitung im Zusammenhang mit Nikotin von Reizen mit unterschiedlicher affektiver Wertigkeit.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21224
- National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
EINSCHLUSSKRITERIEN:
- Die Probanden müssen zwischen 18 und 50 Jahre alt sein und laut Anamnese und körperlicher Untersuchung bei guter Gesundheit sein. Außerdem müssen sie anhand der Nikotin-/Cotininwerte im Urin oder des ausgeatmeten CO nachweisen, dass sie erfahrene Nikotinkonsumenten sind.
- Die Probanden müssen mindestens 1 Jahr lang mindestens 20 Zigaretten/Tag rauchen.
- Die Probanden können Alkohol- und/oder Marihuanakonsumenten sein, erfüllen jedoch möglicherweise nicht die Kriterien für eine Abhängigkeit von beidem und müssen vor dem Scannen eine negative Drogentriage im Urin haben.
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
Probanden werden ausgeschlossen, wenn:
- Sie können sich aufgrund einer Schwangerschaft, implantierter Metallgeräte (Herzschrittmacher oder Neurostimulator, einige künstliche Gelenke, Metallstifte, chirurgische Klammern oder andere implantierte Metallteile) oder Klaustrophobie nicht einer MRT-Untersuchung unterziehen.
- Sie leiden unter schwerwiegenden medizinischen Erkrankungen, darunter unter anderem Bluthochdruck, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Asthma, Diabetes, periphere Gefäßerkrankungen, Koagulopathien, oberflächliche oder tiefe Venenthrombosen in der Vorgeschichte, HIV oder andere Infektionskrankheiten, die das ZNS beeinträchtigen können (z. B. Syphilis).
- Sie haben aktuelle schwerwiegende psychiatrische Störungen, darunter unter anderem Stimmungsschwankungen, Angstzustände, psychotische Störungen oder substanzbedingte psychiatrische Störungen.
- Sie haben eine Vorgeschichte von neurologischen Erkrankungen wie Anfallsleiden, Migräne, Multipler Sklerose, Bewegungsstörungen oder eine Vorgeschichte von Kopfverletzungen, CVA oder ZNS-Tumoren.
- Sie haben eine Alkohol- oder andere Drogenabhängigkeit, mit Ausnahme einer Nikotinabhängigkeit.
- Ihr T1-gewichtetes Gehirn-MRT zeigt grobe strukturelle Anomalien.
- Sie haben eine Vorgeschichte von Synkopen.
- sie sind schwanger
- Sie suchen aktiv nach einer Behandlung zur Raucherentwöhnung oder nehmen daran teil.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Aceto MD, Martin BR. Central actions of nicotine. Med Res Rev. 1982 Jan-Mar;2(1):43-62. doi: 10.1002/med.2610020104. No abstract available.
- Bandettini PA, Jesmanowicz A, Wong EC, Hyde JS. Processing strategies for time-course data sets in functional MRI of the human brain. Magn Reson Med. 1993 Aug;30(2):161-73. doi: 10.1002/mrm.1910300204.
- Avants SK, Margolin A, Kosten TR, Cooney NL. Differences between responders and nonresponders to cocaine cues in the laboratory. Addict Behav. 1995 Mar-Apr;20(2):215-24. doi: 10.1016/0306-4603(94)00066-2.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 999902371
- 02-DA-N371
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