- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01076660
Venstre ventrikulære strukturelle forudsigelser for pludselig hjertedød
Venstre ventrikulære strukturelle prædiktorer for pludselig hjertedød [Undersøgelse af: Funktionel energi og billeddannelse til fænotypisk karakterisering af patienter med risiko for pludselig hjertedød, se også NCT000181233]
Pludselig hjertedød (SCD) udgør en betydelig sundhedsudfordring med høj årlig forekomst og lave overlevelsesrater. Implantable cardioverter defibrillatorer (ICD'er) forhindrer SCD hos patienter med dårlig hjertefunktion. Imidlertid er den kritiske overlevelsesfordel, som anordningerne giver, ledsaget af kort- og langsigtede komplikationer og en høj økonomisk byrde. Ved at bruge nuværende praksisretningslinjer for nedsat hjertefunktion, specifikt venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≤35 %, som den vigtigste afgørende faktor for patientvalg, har kun et mindretal af patienterne rent faktisk gavn af ICD-behandling (<25 % på 5 år) ). Der er et væsentligt behov for mere robuste diagnostiske tilgange til SCD-risikostratificering.
Dette projekt undersøger hypotesen om, at strukturelle abnormiteter i selve hjertet, ud over global LV-dysfunktion, er vigtige forudsigere for SCD-risiko, da de indikerer tilstedeværelsen af det unormale vævssubstrat, der kræves for de unormale elektriske kredsløb og hjerterytmer, der faktisk fører til SCD . Information om hjertets struktur vil blive indhentet fra hjertemagnetisk resonansbilleddannelse og brugt i kombination med en række andre kliniske risikofaktorer for at se, om visse karakteristika bedre kan forudsige patienter med risiko for SCD.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Pludselig hjertedød (SCD) udgør en betydelig sundhedsudfordring med høj årlig forekomst og lave overlevelsesrater. Implantable cardioverter defibrillatorer (ICD'er) forhindrer SCD hos patienter med venstre ventrikel (LV) systolisk dysfunktion. Imidlertid er den kritiske overlevelsesfordel, som anordningerne giver, ledsaget af kort- og langsigtede komplikationer og en høj økonomisk byrde. Ved at bruge de nuværende retningslinjer for LV-udstødningsfraktion (LVEF)≤35 % som den vigtigste afgørende faktor for patientvalg, er det desuden kun et mindretal af patienterne, der rent faktisk har gavn af ICD-behandling (<25 % på 5 år). Der er et væsentligt behov for mere robuste diagnostiske tilgange til SCD-risikostratificering.
Dette projekt undersøger hypotesen om, at LV strukturelle abnormiteter ud over global LV dysfunktion er vigtige forudsigere for SCD risiko, da de indikerer tilstedeværelsen af unormalt patofysiologisk substrat, der kræves for den ventrikulære arytmogenicitet, der fører til SCD. Denne forudsætning understøttes af prækliniske modeller og begrænsede patientkohortestudier, der undersøger bidraget fra individuelle LV strukturelle indekser. Der har imidlertid ikke været nogen prospektiv undersøgelse af primære forebyggelses ICD-kandidater i et tilstrækkeligt stort antal til at undersøge den trinvise værdi af en omfattende vurdering af LV-strukturen på SCD-risiko ud over den for LVEF og let tilgængelige demografiske og kliniske variabler.
LV struktur kan kvantificeres i detaljer ved hjælp af hjertemagnetisk resonansbilleddannelse med sen gadoliniumforstærkning (CMR-LGE). Specifikt er nøjagtig vurdering af global LV-funktion, volumener, masse, geometri og infarkt-/arkarakteristika mulig og opnåelig klinisk i en enkelt undersøgelse. Vi sigter mod at undersøge, hvorvidt nogen af disse CMR-indekser eller kombinationer af indekser er bedre i stand til at skelne mellem patienter med høj versus lav modtagelighed for SCD i den bredere population af reducerede LVEF-patienter. Hvis resultaterne af disse undersøgelser viser, at LV-struktur er en vigtig prognostisk risikofaktor, kan det være muligt mere specifikt at fokusere ICD-terapi til dem, der med størst sandsynlighed vil gavne og undgå unødvendige implantationer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Katherine Wu, MD
- Telefonnummer: 410-502-7283
- E-mail: kwu@jhmi.edu
Studiesteder
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Forenede Stater, 19718
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Christiana Care Health Services
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
- Rekruttering
- Johns Hopkins Medical Institutions
-
Ledende efterforsker:
- Katherine Wu, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- LVEF≤35 %, klinisk henvist til ICD-indsættelse til primære forebyggelsesformål (dvs. ingen tidligere historie med vedvarende ventrikulære arytmier)
- Mellem 21 og 80 år
- Tilladelse fra patientens klinisk behandlende læge
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der nægter eller ikke er i stand til at give samtykke.
- Personer med kontraindikationer til MR (dvs. implanterede metalliske genstande såsom allerede eksisterende pacemakere, cerebrale clips eller iboende metalliske projektiler)
- Mindreårige.
- Gravid kvinde.
- NYHA klasse IV hjertesvigt.
- Kronisk nyreinsufficiens med kreatininclearance<60 ml/min; akut nyreinsufficiens af enhver sværhedsgrad
- Klaustrofobi
- Tidligere uønsket reaktion på gadolinium-baseret kontrast
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammensatte SCD-resultater
Tidsramme: Hver 6. måned i 5 år
|
Den første forekomst af en vurderet passende ICD-udløsning for ventrikulær takykardi/ventrikulær fibrillering eller hjertedød, som ikke behandles af ICD.
|
Hver 6. måned i 5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammensatte hjerteresultater
Tidsramme: Hver 6. måned i 5 år
|
Den første forekomst af en dømt passende ICD-udløsning for ventrikulær takykardi/ventrikulær fibrillering, hospitalsindlæggelse for hjertesvigt eller hjertedød.
|
Hver 6. måned i 5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Katherine Wu, MD, Johns Hopkins University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Schmidt A, Azevedo CF, Cheng A, Gupta SN, Bluemke DA, Foo TK, Gerstenblith G, Weiss RG, Marban E, Tomaselli GF, Lima JA, Wu KC. Infarct tissue heterogeneity by magnetic resonance imaging identifies enhanced cardiac arrhythmia susceptibility in patients with left ventricular dysfunction. Circulation. 2007 Apr 17;115(15):2006-14. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.653568. Epub 2007 Mar 26.
- Fernandes VR, Wu KC, Rosen BD, Schmidt A, Lardo AC, Osman N, Halperin HR, Tomaselli G, Berger R, Bluemke DA, Marban E, Lima JA. Enhanced infarct border zone function and altered mechanical activation predict inducibility of monomorphic ventricular tachycardia in patients with ischemic cardiomyopathy. Radiology. 2007 Dec;245(3):712-9. doi: 10.1148/radiol.2452061615. Epub 2007 Oct 2.
- Wu KC, Weiss RG, Thiemann DR, Kitagawa K, Schmidt A, Dalal D, Lai S, Bluemke DA, Gerstenblith G, Marban E, Tomaselli GF, Lima JA. Late gadolinium enhancement by cardiovascular magnetic resonance heralds an adverse prognosis in nonischemic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2008 Jun 24;51(25):2414-21. doi: 10.1016/j.jacc.2008.03.018.
- Ouwerkerk R, Bottomley PA, Solaiyappan M, Spooner AE, Tomaselli GF, Wu KC, Weiss RG. Tissue sodium concentration in myocardial infarction in humans: a quantitative 23Na MR imaging study. Radiology. 2008 Jul;248(1):88-96. doi: 10.1148/radiol.2481071027.
- Ardekani S, Weiss RG, Lardo AC, George RT, Lima JA, Wu KC, Miller MI, Winslow RL, Younes L. Computational method for identifying and quantifying shape features of human left ventricular remodeling. Ann Biomed Eng. 2009 Jun;37(6):1043-54. doi: 10.1007/s10439-009-9677-2. Epub 2009 Mar 26.
- Bottomley PA, Wu KC, Gerstenblith G, Schulman SP, Steinberg A, Weiss RG. Reduced myocardial creatine kinase flux in human myocardial infarction: an in vivo phosphorus magnetic resonance spectroscopy study. Circulation. 2009 Apr 14;119(14):1918-24. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.823187. Epub 2009 Mar 30.
- Strauss DG, Selvester RH, Lima JA, Arheden H, Miller JM, Gerstenblith G, Marban E, Weiss RG, Tomaselli GF, Wagner GS, Wu KC. ECG quantification of myocardial scar in cardiomyopathy patients with or without conduction defects: correlation with cardiac magnetic resonance and arrhythmogenesis. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2008 Dec;1(5):327-36. doi: 10.1161/CIRCEP.108.798660. Epub 2008 Dec 2.
- Strauss DG, Wu KC. Imaging myocardial scar and arrhythmic risk prediction--a role for the electrocardiogram? J Electrocardiol. 2009 Mar-Apr;42(2):138.e1-8. doi: 10.1016/j.jelectrocard.2008.12.010. Epub 2009 Jan 30.
- Arevalo HJ, Vadakkumpadan F, Guallar E, Jebb A, Malamas P, Wu KC, Trayanova NA. Arrhythmia risk stratification of patients after myocardial infarction using personalized heart models. Nat Commun. 2016 May 10;7:11437. doi: 10.1038/ncomms11437.
- Zhang Y, Guallar E, Weiss RG, Stillabower M, Gerstenblith G, Tomaselli GF, Wu KC. Associations between scar characteristics by cardiac magnetic resonance and changes in left ventricular ejection fraction in primary prevention defibrillator recipients. Heart Rhythm. 2016 Aug;13(8):1661-6. doi: 10.1016/j.hrthm.2016.04.013. Epub 2016 Apr 19.
- Wu KC, Gerstenblith G, Guallar E, Marine JE, Dalal D, Cheng A, Marban E, Lima JA, Tomaselli GF, Weiss RG. Combined cardiac magnetic resonance imaging and C-reactive protein levels identify a cohort at low risk for defibrillator firings and death. Circ Cardiovasc Imaging. 2012 Mar;5(2):178-86. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.111.968024. Epub 2012 Jan 20.
- Wongvibulsin S, Wu KC, Zeger SL. Clinical risk prediction with random forests for survival, longitudinal, and multivariate (RF-SLAM) data analysis. BMC Med Res Methodol. 2019 Dec 31;20(1):1. doi: 10.1186/s12874-019-0863-0.
- Sani MM, Sung E, Engels M, Daimee UA, Trayanova N, Wu KC, Chrispin J. Association of epicardial and intramyocardial fat with ventricular arrhythmias. Heart Rhythm. 2023 Dec;20(12):1699-1705. doi: 10.1016/j.hrthm.2023.08.033. Epub 2023 Aug 26.
- Binder MS, Yanek LR, Yang W, Butcher B, Norgard S, Marine JE, Kolandaivelu A, Chrispin J, Fedarko NS, Calkins H, O'Rourke B, Wu KC, Tomaselli GF, Barth AS. Growth Differentiation Factor-15 Predicts Mortality and Heart Failure Exacerbation But Not Ventricular Arrhythmias in Patients With Cardiomyopathy. J Am Heart Assoc. 2023 Feb 7;12(3):e8023. doi: 10.1161/JAHA.122.026003. Epub 2023 Jan 31.
- Vakil RM, Marine JE, Kolandaivelu A, Dickfeld T, Weiss RG, Tomaselli GF, Chrispin J, Wu KC. The Association of Clustered Ventricular Arrhythmia and Cycle Length With Scar Burden in Cardiomyopathy. JACC Clin Electrophysiol. 2022 Aug;8(8):957-966. doi: 10.1016/j.jacep.2022.05.008. Epub 2022 Jul 27.
- Daimee UA, Sung E, Engels M, Halushka MK, Berger RD, Trayanova NA, Wu KC, Chrispin J. Association of left ventricular tissue heterogeneity and intramyocardial fat on computed tomography with ventricular arrhythmias in ischemic cardiomyopathy. Heart Rhythm O2. 2022 Apr 2;3(3):241-247. doi: 10.1016/j.hroo.2022.03.005. eCollection 2022 Jun.
- Samuel TJ, Lai S, Schar M, Wu KC, Steinberg AM, Wei AC, Anderson ME, Tomaselli GF, Gerstenblith G, Bottomley PA, Weiss RG. Myocardial ATP depletion detected noninvasively predicts sudden cardiac death risk in patients with heart failure. JCI Insight. 2022 Jun 22;7(12):e157557. doi: 10.1172/jci.insight.157557.
- Popescu DM, Shade JK, Lai C, Aronis KN, Ouyang D, Moorthy MV, Cook NR, Lee DC, Kadish A, Albert CM, Wu KC, Maggioni M, Trayanova NA. Arrhythmic sudden death survival prediction using deep learning analysis of scarring in the heart. Nat Cardiovasc Res. 2022 Apr;1(4):334-343. doi: 10.1038/s44161-022-00041-9. Epub 2022 Apr 7.
- Popescu DM, Abramson HG, Yu R, Lai C, Shade JK, Wu KC, Maggioni M, Trayanova NA. Anatomically informed deep learning on contrast-enhanced cardiac magnetic resonance imaging for scar segmentation and clinical feature extraction. Cardiovasc Digit Health J. 2021 Nov 26;3(1):2-13. doi: 10.1016/j.cvdhj.2021.11.007. eCollection 2022 Feb.
- Krebs J, Mansi T, Delingette H, Lou B, Lima JAC, Tao S, Ciuffo LA, Norgard S, Butcher B, Lee WH, Chamera E, Dickfeld TM, Stillabower M, Marine JE, Weiss RG, Tomaselli GF, Halperin H, Wu KC, Ashikaga H. CinE caRdiac magneTic resonAnce to predIct veNTricular arrhYthmia (CERTAINTY). Sci Rep. 2021 Nov 22;11(1):22683. doi: 10.1038/s41598-021-02111-7.
- Wu KC, Wongvibulsin S, Tao S, Ashikaga H, Stillabower M, Dickfeld TM, Marine JE, Weiss RG, Tomaselli GF, Zeger SL. Baseline and Dynamic Risk Predictors of Appropriate Implantable Cardioverter Defibrillator Therapy. J Am Heart Assoc. 2020 Oct 20;9(20):e017002. doi: 10.1161/JAHA.120.017002. Epub 2020 Oct 7.
- Okada DR, Miller J, Chrispin J, Prakosa A, Trayanova N, Jones S, Maggioni M, Wu KC. Substrate Spatial Complexity Analysis for the Prediction of Ventricular Arrhythmias in Patients With Ischemic Cardiomyopathy. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2020 Apr;13(4):e007975. doi: 10.1161/CIRCEP.119.007975. Epub 2020 Mar 18.
- Wongvibulsin S, Wu KC, Zeger SL. Improving Clinical Translation of Machine Learning Approaches Through Clinician-Tailored Visual Displays of Black Box Algorithms: Development and Validation. JMIR Med Inform. 2020 Jun 9;8(6):e15791. doi: 10.2196/15791.
- Wu KC. Sudden Cardiac Death Substrate Imaged by Magnetic Resonance Imaging: From Investigational Tool to Clinical Applications. Circ Cardiovasc Imaging. 2017 Jul;10(7):e005461. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.116.005461.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB00324567
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .