- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01076660
Venstre ventrikkels strukturelle prediktorer for plutselig hjertedød
Venstre ventrikkels strukturelle prediktorer for plutselig hjertedød [Substudy of: Functional Energetics and Imaging for Phenotypic Characterization of Patients at Risk for Sudden Cardiac Death, Se også NCT000181233]
Plutselig hjertedød (SCD) utgjør en betydelig helseutfordring med høy årlig forekomst og lav overlevelse. Implantable cardioverter defibrillatorer (ICD) forhindrer SCD hos pasienter med dårlig hjertefunksjon. Imidlertid er den kritiske overlevelsesfordelen som enhetene gir, ledsaget av kort- og langsiktige komplikasjoner og en høy økonomisk byrde. Ved bruk av gjeldende praksisretningslinjer for redusert hjertefunksjon, spesifikt venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤35 %, som den viktigste bestemmende faktoren for pasientvalg, er det dessuten kun et mindretall av pasientene som faktisk har nytte av ICD-behandling (<25 % på 5 år ). Det er et vesentlig behov for mer robuste diagnostiske tilnærminger til SCD-risikostratifisering.
Dette prosjektet undersøker hypotesen om at strukturelle abnormiteter i selve hjertet, utover global LV-dysfunksjon, er viktige prediktorer for SCD-risiko siden de indikerer tilstedeværelsen av det unormale vevssubstratet som kreves for de unormale elektriske kretsene og hjerterytmene som faktisk fører til SCD . Informasjon om hjertets struktur vil bli hentet fra hjertemagnetisk resonansavbildning og brukt i kombinasjon med en rekke andre kliniske risikofaktorer for å se om visse egenskaper bedre kan forutsi pasienter med risiko for SCD.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Plutselig hjertedød (SCD) utgjør en betydelig helseutfordring med høy årlig forekomst og lav overlevelse. Implantable cardioverter defibrillatorer (ICD) forhindrer SCD hos pasienter med venstre ventrikkel (LV) systolisk dysfunksjon. Imidlertid er den kritiske overlevelsesfordelen som enhetene gir, ledsaget av kort- og langsiktige komplikasjoner og en høy økonomisk byrde. I tillegg, ved å bruke gjeldende praksisretningslinjer for LV-ejeksjonsfraksjon (LVEF)≤35 % som den viktigste avgjørende faktoren for pasientvalg, er det bare et mindretall av pasientene som faktisk har nytte av ICD-behandling (<25 % på 5 år). Det er et vesentlig behov for mer robuste diagnostiske tilnærminger til SCD-risikostratifisering.
Dette prosjektet undersøker hypotesen om at LV strukturelle abnormiteter utover global LV dysfunksjon er viktige prediktorer for SCD-risiko siden de indikerer tilstedeværelsen av unormalt patofysiologisk substrat som kreves for ventrikulær arytmogenisitet som fører til SCD. Denne forutsetningen støttes av prekliniske modeller og begrensede pasientkohortstudier som undersøker bidraget til individuelle LV strukturelle indekser. Det har imidlertid ikke vært noen prospektiv studie av primærforebyggende ICD-kandidater i tilstrekkelig stort antall til å undersøke den inkrementelle verdien av en omfattende vurdering av LV-struktur på SCD-risiko utover den for LVEF og lett tilgjengelige demografiske og kliniske variabler.
LV-struktur kan kvantifiseres i detalj ved hjelp av hjertemagnetisk resonansavbildning med sen gadoliniumforsterkning (CMR-LGE). Spesifikt er nøyaktig vurdering av global LV-funksjon, volumer, masse, geometri og infarkt/arrkarakteristikker mulig og oppnåelig klinisk i en enkelt undersøkelse. Vi tar sikte på å undersøke om noen av disse CMR-indeksene eller kombinasjonen av indekser er bedre i stand til å skille mellom pasienter med høy versus lav følsomhet for SCD innenfor den bredere populasjonen av reduserte LVEF-pasienter. Hvis resultatene av disse studiene viser at LV-struktur er en viktig prognostisk risikofaktor, kan det være mulig å mer spesifikt fokusere ICD-terapi til de som mest sannsynlig vil ha nytte av og unngå unødvendige implantasjoner av utstyr.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Katherine Wu, MD
- Telefonnummer: 410-502-7283
- E-post: kwu@jhmi.edu
Studiesteder
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Forente stater, 19718
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Christiana Care Health Services
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Rekruttering
- Johns Hopkins Medical Institutions
-
Hovedetterforsker:
- Katherine Wu, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- LVEF≤35 %, henvist klinisk for ICD-innsetting for primærforebyggingsformål (dvs. ingen tidligere historie med vedvarende ventrikulære arytmier)
- Mellom 21 og 80 år
- Tillatelse fra pasientens klinisk behandlende lege
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som nekter eller ikke kan gi samtykke.
- Personer med kontraindikasjoner for MR (dvs. implanterte metalliske gjenstander som allerede eksisterende pacemakere, cerebrale clips eller inneliggende metalliske prosjektiler)
- Mindreårige.
- Gravide kvinner.
- NYHA klasse IV hjertesvikt.
- Kronisk nyresvikt med kreatininclearance <60 ml/min; akutt nyresvikt av enhver alvorlighetsgrad
- Klaustrofobi
- Tidligere bivirkning på gadoliniumbasert kontrast
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammensatte SCD-utfall
Tidsramme: Hver 6. måned i 5 år
|
Den første forekomsten av en bedømt passende ICD-skyting for ventrikkeltakykardi/ventrikkelflimmer eller hjertedød som ikke behandles av ICD.
|
Hver 6. måned i 5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammensatte hjerteutfall
Tidsramme: Hver 6. måned i 5 år
|
Den første forekomsten av en bedømt passende ICD-skyting for ventrikkeltakykardi/ventrikkelflimmer, sykehusinnleggelse for hjertesvikt eller hjertedød.
|
Hver 6. måned i 5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Katherine Wu, MD, Johns Hopkins University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Schmidt A, Azevedo CF, Cheng A, Gupta SN, Bluemke DA, Foo TK, Gerstenblith G, Weiss RG, Marban E, Tomaselli GF, Lima JA, Wu KC. Infarct tissue heterogeneity by magnetic resonance imaging identifies enhanced cardiac arrhythmia susceptibility in patients with left ventricular dysfunction. Circulation. 2007 Apr 17;115(15):2006-14. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.653568. Epub 2007 Mar 26.
- Fernandes VR, Wu KC, Rosen BD, Schmidt A, Lardo AC, Osman N, Halperin HR, Tomaselli G, Berger R, Bluemke DA, Marban E, Lima JA. Enhanced infarct border zone function and altered mechanical activation predict inducibility of monomorphic ventricular tachycardia in patients with ischemic cardiomyopathy. Radiology. 2007 Dec;245(3):712-9. doi: 10.1148/radiol.2452061615. Epub 2007 Oct 2.
- Wu KC, Weiss RG, Thiemann DR, Kitagawa K, Schmidt A, Dalal D, Lai S, Bluemke DA, Gerstenblith G, Marban E, Tomaselli GF, Lima JA. Late gadolinium enhancement by cardiovascular magnetic resonance heralds an adverse prognosis in nonischemic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2008 Jun 24;51(25):2414-21. doi: 10.1016/j.jacc.2008.03.018.
- Ouwerkerk R, Bottomley PA, Solaiyappan M, Spooner AE, Tomaselli GF, Wu KC, Weiss RG. Tissue sodium concentration in myocardial infarction in humans: a quantitative 23Na MR imaging study. Radiology. 2008 Jul;248(1):88-96. doi: 10.1148/radiol.2481071027.
- Ardekani S, Weiss RG, Lardo AC, George RT, Lima JA, Wu KC, Miller MI, Winslow RL, Younes L. Computational method for identifying and quantifying shape features of human left ventricular remodeling. Ann Biomed Eng. 2009 Jun;37(6):1043-54. doi: 10.1007/s10439-009-9677-2. Epub 2009 Mar 26.
- Bottomley PA, Wu KC, Gerstenblith G, Schulman SP, Steinberg A, Weiss RG. Reduced myocardial creatine kinase flux in human myocardial infarction: an in vivo phosphorus magnetic resonance spectroscopy study. Circulation. 2009 Apr 14;119(14):1918-24. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.823187. Epub 2009 Mar 30.
- Strauss DG, Selvester RH, Lima JA, Arheden H, Miller JM, Gerstenblith G, Marban E, Weiss RG, Tomaselli GF, Wagner GS, Wu KC. ECG quantification of myocardial scar in cardiomyopathy patients with or without conduction defects: correlation with cardiac magnetic resonance and arrhythmogenesis. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2008 Dec;1(5):327-36. doi: 10.1161/CIRCEP.108.798660. Epub 2008 Dec 2.
- Strauss DG, Wu KC. Imaging myocardial scar and arrhythmic risk prediction--a role for the electrocardiogram? J Electrocardiol. 2009 Mar-Apr;42(2):138.e1-8. doi: 10.1016/j.jelectrocard.2008.12.010. Epub 2009 Jan 30.
- Arevalo HJ, Vadakkumpadan F, Guallar E, Jebb A, Malamas P, Wu KC, Trayanova NA. Arrhythmia risk stratification of patients after myocardial infarction using personalized heart models. Nat Commun. 2016 May 10;7:11437. doi: 10.1038/ncomms11437.
- Zhang Y, Guallar E, Weiss RG, Stillabower M, Gerstenblith G, Tomaselli GF, Wu KC. Associations between scar characteristics by cardiac magnetic resonance and changes in left ventricular ejection fraction in primary prevention defibrillator recipients. Heart Rhythm. 2016 Aug;13(8):1661-6. doi: 10.1016/j.hrthm.2016.04.013. Epub 2016 Apr 19.
- Wu KC, Gerstenblith G, Guallar E, Marine JE, Dalal D, Cheng A, Marban E, Lima JA, Tomaselli GF, Weiss RG. Combined cardiac magnetic resonance imaging and C-reactive protein levels identify a cohort at low risk for defibrillator firings and death. Circ Cardiovasc Imaging. 2012 Mar;5(2):178-86. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.111.968024. Epub 2012 Jan 20.
- Wongvibulsin S, Wu KC, Zeger SL. Clinical risk prediction with random forests for survival, longitudinal, and multivariate (RF-SLAM) data analysis. BMC Med Res Methodol. 2019 Dec 31;20(1):1. doi: 10.1186/s12874-019-0863-0.
- Sani MM, Sung E, Engels M, Daimee UA, Trayanova N, Wu KC, Chrispin J. Association of epicardial and intramyocardial fat with ventricular arrhythmias. Heart Rhythm. 2023 Dec;20(12):1699-1705. doi: 10.1016/j.hrthm.2023.08.033. Epub 2023 Aug 26.
- Binder MS, Yanek LR, Yang W, Butcher B, Norgard S, Marine JE, Kolandaivelu A, Chrispin J, Fedarko NS, Calkins H, O'Rourke B, Wu KC, Tomaselli GF, Barth AS. Growth Differentiation Factor-15 Predicts Mortality and Heart Failure Exacerbation But Not Ventricular Arrhythmias in Patients With Cardiomyopathy. J Am Heart Assoc. 2023 Feb 7;12(3):e8023. doi: 10.1161/JAHA.122.026003. Epub 2023 Jan 31.
- Vakil RM, Marine JE, Kolandaivelu A, Dickfeld T, Weiss RG, Tomaselli GF, Chrispin J, Wu KC. The Association of Clustered Ventricular Arrhythmia and Cycle Length With Scar Burden in Cardiomyopathy. JACC Clin Electrophysiol. 2022 Aug;8(8):957-966. doi: 10.1016/j.jacep.2022.05.008. Epub 2022 Jul 27.
- Daimee UA, Sung E, Engels M, Halushka MK, Berger RD, Trayanova NA, Wu KC, Chrispin J. Association of left ventricular tissue heterogeneity and intramyocardial fat on computed tomography with ventricular arrhythmias in ischemic cardiomyopathy. Heart Rhythm O2. 2022 Apr 2;3(3):241-247. doi: 10.1016/j.hroo.2022.03.005. eCollection 2022 Jun.
- Samuel TJ, Lai S, Schar M, Wu KC, Steinberg AM, Wei AC, Anderson ME, Tomaselli GF, Gerstenblith G, Bottomley PA, Weiss RG. Myocardial ATP depletion detected noninvasively predicts sudden cardiac death risk in patients with heart failure. JCI Insight. 2022 Jun 22;7(12):e157557. doi: 10.1172/jci.insight.157557.
- Popescu DM, Shade JK, Lai C, Aronis KN, Ouyang D, Moorthy MV, Cook NR, Lee DC, Kadish A, Albert CM, Wu KC, Maggioni M, Trayanova NA. Arrhythmic sudden death survival prediction using deep learning analysis of scarring in the heart. Nat Cardiovasc Res. 2022 Apr;1(4):334-343. doi: 10.1038/s44161-022-00041-9. Epub 2022 Apr 7.
- Popescu DM, Abramson HG, Yu R, Lai C, Shade JK, Wu KC, Maggioni M, Trayanova NA. Anatomically informed deep learning on contrast-enhanced cardiac magnetic resonance imaging for scar segmentation and clinical feature extraction. Cardiovasc Digit Health J. 2021 Nov 26;3(1):2-13. doi: 10.1016/j.cvdhj.2021.11.007. eCollection 2022 Feb.
- Krebs J, Mansi T, Delingette H, Lou B, Lima JAC, Tao S, Ciuffo LA, Norgard S, Butcher B, Lee WH, Chamera E, Dickfeld TM, Stillabower M, Marine JE, Weiss RG, Tomaselli GF, Halperin H, Wu KC, Ashikaga H. CinE caRdiac magneTic resonAnce to predIct veNTricular arrhYthmia (CERTAINTY). Sci Rep. 2021 Nov 22;11(1):22683. doi: 10.1038/s41598-021-02111-7.
- Wu KC, Wongvibulsin S, Tao S, Ashikaga H, Stillabower M, Dickfeld TM, Marine JE, Weiss RG, Tomaselli GF, Zeger SL. Baseline and Dynamic Risk Predictors of Appropriate Implantable Cardioverter Defibrillator Therapy. J Am Heart Assoc. 2020 Oct 20;9(20):e017002. doi: 10.1161/JAHA.120.017002. Epub 2020 Oct 7.
- Okada DR, Miller J, Chrispin J, Prakosa A, Trayanova N, Jones S, Maggioni M, Wu KC. Substrate Spatial Complexity Analysis for the Prediction of Ventricular Arrhythmias in Patients With Ischemic Cardiomyopathy. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2020 Apr;13(4):e007975. doi: 10.1161/CIRCEP.119.007975. Epub 2020 Mar 18.
- Wongvibulsin S, Wu KC, Zeger SL. Improving Clinical Translation of Machine Learning Approaches Through Clinician-Tailored Visual Displays of Black Box Algorithms: Development and Validation. JMIR Med Inform. 2020 Jun 9;8(6):e15791. doi: 10.2196/15791.
- Wu KC. Sudden Cardiac Death Substrate Imaged by Magnetic Resonance Imaging: From Investigational Tool to Clinical Applications. Circ Cardiovasc Imaging. 2017 Jul;10(7):e005461. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.116.005461.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IRB00324567
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .