- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01076660
Vänsterkammars strukturella prediktorer för plötslig hjärtdöd
Vänsterkammars strukturella prediktorer för plötslig hjärtdöd [Delstudie av: Functional Energetics and Imaging för fenotypisk karaktärisering av patienter med risk för plötslig hjärtdöd, se även NCT000181233]
Plötslig hjärtdöd (SCD) utgör en betydande utmaning inom hälsovården med hög årlig incidens och låg överlevnadsfrekvens. Implanterbara cardioverter defibrillatorer (ICD) förhindrar SCD hos patienter med dålig hjärtfunktion. Den kritiska överlevnadsvinsten som anordningarna ger åtföljs emellertid av kort- och långtidskomplikationer och en hög ekonomisk börda. Dessutom, genom att använda nuvarande praxis riktlinjer för minskad hjärtfunktion, specifikt vänsterkammar ejektionsfraktion (LVEF)≤35 %, som den huvudsakliga avgörande faktorn för patienturval, drar endast en minoritet av patienterna faktiskt nytta av ICD-behandling (<25 % på 5 år ). Det finns ett väsentligt behov av mer robusta diagnostiska metoder för SCD-riskstratifiering.
Detta projekt undersöker hypotesen att strukturella abnormiteter i själva hjärtat, utöver global LV-dysfunktion, är viktiga prediktorer för SCD-risk eftersom de indikerar närvaron av det onormala vävnadssubstratet som krävs för de onormala elektriska kretsarna och hjärtrytmerna som faktiskt leder till SCD . Information om hjärtats struktur kommer att erhållas från hjärtmagnetisk resonanstomografi och användas i kombination med ett antal andra kliniska riskfaktorer för att se om vissa egenskaper bättre kan förutsäga patienter med risk för SCD.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Plötslig hjärtdöd (SCD) utgör en betydande utmaning inom hälsovården med hög årlig incidens och låg överlevnadsfrekvens. Implanterbara cardioverter defibrillatorer (ICD) förhindrar SCD hos patienter med vänsterkammars systolisk dysfunktion. Den kritiska överlevnadsvinsten som anordningarna ger åtföljs emellertid av kort- och långtidskomplikationer och en hög ekonomisk börda. Dessutom, genom att använda nuvarande praxis riktlinjer för LV ejektionsfraktion (LVEF)≤35 % som den huvudsakliga avgörande faktorn för patienturval, drar endast en minoritet av patienterna faktiskt nytta av ICD-terapi (<25 % på 5 år). Det finns ett väsentligt behov av mer robusta diagnostiska metoder för SCD-riskstratifiering.
Detta projekt undersöker hypotesen att strukturella LV-avvikelser utöver global LV-dysfunktion är viktiga prediktorer för SCD-risk eftersom de indikerar förekomsten av onormalt patofysiologiskt substrat som krävs för den ventrikulära arytmogeniciteten som leder till SCD. Denna utgångspunkt stöds av prekliniska modeller och begränsade patientkohortstudier som undersöker bidraget från individuella LV-strukturindex. Det har dock inte gjorts någon prospektiv studie av primärprevention ICD-kandidater i tillräckligt stort antal för att undersöka det inkrementella värdet av en omfattande bedömning av LV-strukturen på SCD-risk utöver den för LVEF och lättillgängliga demografiska och kliniska variabler.
LV-strukturen kan kvantifieras i detalj med hjälp av hjärtmagnetisk resonanstomografi med sen gadoliniumförstärkning (CMR-LGE). Specifikt är noggrann bedömning av global LV-funktion, volymer, massa, geometri och infarkt/ärregenskaper möjliga och kliniskt erhållbara i en enda undersökning. Vi strävar efter att undersöka huruvida något av dessa CMR-index eller kombinationer av index bättre kan skilja mellan patienter med hög kontra låg känslighet för SCD inom den bredare populationen av patienter med reducerad LVEF. Om resultaten av dessa studier visar att LV-struktur är en viktig prognostisk riskfaktor, kan det då vara möjligt att mer specifikt fokusera ICD-terapin till dem som är mest sannolikt att dra nytta av och undvika onödiga implantationer av enheter.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Katherine Wu, MD
- Telefonnummer: 410-502-7283
- E-post: kwu@jhmi.edu
Studieorter
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Förenta staterna, 19718
- Aktiv, inte rekryterande
- Christiana Care Health Services
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
- Rekrytering
- Johns Hopkins Medical Institutions
-
Huvudutredare:
- Katherine Wu, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- LVEF≤35 %, kliniskt remitterad för ICD-insättning i primärt förebyggande syfte (dvs. ingen tidigare historia av ihållande ventrikulära arytmier)
- Mellan 21 och 80 år
- Tillstånd från patientens kliniskt behandlande läkare
Exklusions kriterier:
- Patienter som vägrar eller inte kan ge samtycke.
- Individer med kontraindikationer för MRT (dvs. implanterade metallföremål som redan existerande pacemakers, cerebrala clips eller inbyggda metalliska projektiler)
- Minderåriga.
- Gravid kvinna.
- NYHA klass IV hjärtsvikt.
- Kronisk njurinsufficiens med kreatininclearance <60 ml/min; akut njurinsufficiens av någon svårighetsgrad
- Klaustrofobi
- Tidigare biverkningar på gadoliniumbaserad kontrast
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sammansatta SCD-resultat
Tidsram: Var 6:e månad i 5 år
|
Den första förekomsten av en bedömd lämplig ICD-avlossning för ventrikulär takykardi/kammarflimmer eller hjärtdöd som inte behandlas av ICD.
|
Var 6:e månad i 5 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sammansatta hjärtutfall
Tidsram: Var 6:e månad i 5 år
|
Den första förekomsten av en bedömd lämplig ICD-avlossning för ventrikulär takykardi/kammarflimmer, sjukhusvistelse för hjärtsvikt eller hjärtdöd.
|
Var 6:e månad i 5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Katherine Wu, MD, Johns Hopkins University
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Schmidt A, Azevedo CF, Cheng A, Gupta SN, Bluemke DA, Foo TK, Gerstenblith G, Weiss RG, Marban E, Tomaselli GF, Lima JA, Wu KC. Infarct tissue heterogeneity by magnetic resonance imaging identifies enhanced cardiac arrhythmia susceptibility in patients with left ventricular dysfunction. Circulation. 2007 Apr 17;115(15):2006-14. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.653568. Epub 2007 Mar 26.
- Fernandes VR, Wu KC, Rosen BD, Schmidt A, Lardo AC, Osman N, Halperin HR, Tomaselli G, Berger R, Bluemke DA, Marban E, Lima JA. Enhanced infarct border zone function and altered mechanical activation predict inducibility of monomorphic ventricular tachycardia in patients with ischemic cardiomyopathy. Radiology. 2007 Dec;245(3):712-9. doi: 10.1148/radiol.2452061615. Epub 2007 Oct 2.
- Wu KC, Weiss RG, Thiemann DR, Kitagawa K, Schmidt A, Dalal D, Lai S, Bluemke DA, Gerstenblith G, Marban E, Tomaselli GF, Lima JA. Late gadolinium enhancement by cardiovascular magnetic resonance heralds an adverse prognosis in nonischemic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2008 Jun 24;51(25):2414-21. doi: 10.1016/j.jacc.2008.03.018.
- Ouwerkerk R, Bottomley PA, Solaiyappan M, Spooner AE, Tomaselli GF, Wu KC, Weiss RG. Tissue sodium concentration in myocardial infarction in humans: a quantitative 23Na MR imaging study. Radiology. 2008 Jul;248(1):88-96. doi: 10.1148/radiol.2481071027.
- Ardekani S, Weiss RG, Lardo AC, George RT, Lima JA, Wu KC, Miller MI, Winslow RL, Younes L. Computational method for identifying and quantifying shape features of human left ventricular remodeling. Ann Biomed Eng. 2009 Jun;37(6):1043-54. doi: 10.1007/s10439-009-9677-2. Epub 2009 Mar 26.
- Bottomley PA, Wu KC, Gerstenblith G, Schulman SP, Steinberg A, Weiss RG. Reduced myocardial creatine kinase flux in human myocardial infarction: an in vivo phosphorus magnetic resonance spectroscopy study. Circulation. 2009 Apr 14;119(14):1918-24. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.823187. Epub 2009 Mar 30.
- Strauss DG, Selvester RH, Lima JA, Arheden H, Miller JM, Gerstenblith G, Marban E, Weiss RG, Tomaselli GF, Wagner GS, Wu KC. ECG quantification of myocardial scar in cardiomyopathy patients with or without conduction defects: correlation with cardiac magnetic resonance and arrhythmogenesis. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2008 Dec;1(5):327-36. doi: 10.1161/CIRCEP.108.798660. Epub 2008 Dec 2.
- Strauss DG, Wu KC. Imaging myocardial scar and arrhythmic risk prediction--a role for the electrocardiogram? J Electrocardiol. 2009 Mar-Apr;42(2):138.e1-8. doi: 10.1016/j.jelectrocard.2008.12.010. Epub 2009 Jan 30.
- Arevalo HJ, Vadakkumpadan F, Guallar E, Jebb A, Malamas P, Wu KC, Trayanova NA. Arrhythmia risk stratification of patients after myocardial infarction using personalized heart models. Nat Commun. 2016 May 10;7:11437. doi: 10.1038/ncomms11437.
- Zhang Y, Guallar E, Weiss RG, Stillabower M, Gerstenblith G, Tomaselli GF, Wu KC. Associations between scar characteristics by cardiac magnetic resonance and changes in left ventricular ejection fraction in primary prevention defibrillator recipients. Heart Rhythm. 2016 Aug;13(8):1661-6. doi: 10.1016/j.hrthm.2016.04.013. Epub 2016 Apr 19.
- Wu KC, Gerstenblith G, Guallar E, Marine JE, Dalal D, Cheng A, Marban E, Lima JA, Tomaselli GF, Weiss RG. Combined cardiac magnetic resonance imaging and C-reactive protein levels identify a cohort at low risk for defibrillator firings and death. Circ Cardiovasc Imaging. 2012 Mar;5(2):178-86. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.111.968024. Epub 2012 Jan 20.
- Wongvibulsin S, Wu KC, Zeger SL. Clinical risk prediction with random forests for survival, longitudinal, and multivariate (RF-SLAM) data analysis. BMC Med Res Methodol. 2019 Dec 31;20(1):1. doi: 10.1186/s12874-019-0863-0.
- Sani MM, Sung E, Engels M, Daimee UA, Trayanova N, Wu KC, Chrispin J. Association of epicardial and intramyocardial fat with ventricular arrhythmias. Heart Rhythm. 2023 Dec;20(12):1699-1705. doi: 10.1016/j.hrthm.2023.08.033. Epub 2023 Aug 26.
- Binder MS, Yanek LR, Yang W, Butcher B, Norgard S, Marine JE, Kolandaivelu A, Chrispin J, Fedarko NS, Calkins H, O'Rourke B, Wu KC, Tomaselli GF, Barth AS. Growth Differentiation Factor-15 Predicts Mortality and Heart Failure Exacerbation But Not Ventricular Arrhythmias in Patients With Cardiomyopathy. J Am Heart Assoc. 2023 Feb 7;12(3):e8023. doi: 10.1161/JAHA.122.026003. Epub 2023 Jan 31.
- Vakil RM, Marine JE, Kolandaivelu A, Dickfeld T, Weiss RG, Tomaselli GF, Chrispin J, Wu KC. The Association of Clustered Ventricular Arrhythmia and Cycle Length With Scar Burden in Cardiomyopathy. JACC Clin Electrophysiol. 2022 Aug;8(8):957-966. doi: 10.1016/j.jacep.2022.05.008. Epub 2022 Jul 27.
- Daimee UA, Sung E, Engels M, Halushka MK, Berger RD, Trayanova NA, Wu KC, Chrispin J. Association of left ventricular tissue heterogeneity and intramyocardial fat on computed tomography with ventricular arrhythmias in ischemic cardiomyopathy. Heart Rhythm O2. 2022 Apr 2;3(3):241-247. doi: 10.1016/j.hroo.2022.03.005. eCollection 2022 Jun.
- Samuel TJ, Lai S, Schar M, Wu KC, Steinberg AM, Wei AC, Anderson ME, Tomaselli GF, Gerstenblith G, Bottomley PA, Weiss RG. Myocardial ATP depletion detected noninvasively predicts sudden cardiac death risk in patients with heart failure. JCI Insight. 2022 Jun 22;7(12):e157557. doi: 10.1172/jci.insight.157557.
- Popescu DM, Shade JK, Lai C, Aronis KN, Ouyang D, Moorthy MV, Cook NR, Lee DC, Kadish A, Albert CM, Wu KC, Maggioni M, Trayanova NA. Arrhythmic sudden death survival prediction using deep learning analysis of scarring in the heart. Nat Cardiovasc Res. 2022 Apr;1(4):334-343. doi: 10.1038/s44161-022-00041-9. Epub 2022 Apr 7.
- Popescu DM, Abramson HG, Yu R, Lai C, Shade JK, Wu KC, Maggioni M, Trayanova NA. Anatomically informed deep learning on contrast-enhanced cardiac magnetic resonance imaging for scar segmentation and clinical feature extraction. Cardiovasc Digit Health J. 2021 Nov 26;3(1):2-13. doi: 10.1016/j.cvdhj.2021.11.007. eCollection 2022 Feb.
- Krebs J, Mansi T, Delingette H, Lou B, Lima JAC, Tao S, Ciuffo LA, Norgard S, Butcher B, Lee WH, Chamera E, Dickfeld TM, Stillabower M, Marine JE, Weiss RG, Tomaselli GF, Halperin H, Wu KC, Ashikaga H. CinE caRdiac magneTic resonAnce to predIct veNTricular arrhYthmia (CERTAINTY). Sci Rep. 2021 Nov 22;11(1):22683. doi: 10.1038/s41598-021-02111-7.
- Wu KC, Wongvibulsin S, Tao S, Ashikaga H, Stillabower M, Dickfeld TM, Marine JE, Weiss RG, Tomaselli GF, Zeger SL. Baseline and Dynamic Risk Predictors of Appropriate Implantable Cardioverter Defibrillator Therapy. J Am Heart Assoc. 2020 Oct 20;9(20):e017002. doi: 10.1161/JAHA.120.017002. Epub 2020 Oct 7.
- Okada DR, Miller J, Chrispin J, Prakosa A, Trayanova N, Jones S, Maggioni M, Wu KC. Substrate Spatial Complexity Analysis for the Prediction of Ventricular Arrhythmias in Patients With Ischemic Cardiomyopathy. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2020 Apr;13(4):e007975. doi: 10.1161/CIRCEP.119.007975. Epub 2020 Mar 18.
- Wongvibulsin S, Wu KC, Zeger SL. Improving Clinical Translation of Machine Learning Approaches Through Clinician-Tailored Visual Displays of Black Box Algorithms: Development and Validation. JMIR Med Inform. 2020 Jun 9;8(6):e15791. doi: 10.2196/15791.
- Wu KC. Sudden Cardiac Death Substrate Imaged by Magnetic Resonance Imaging: From Investigational Tool to Clinical Applications. Circ Cardiovasc Imaging. 2017 Jul;10(7):e005461. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.116.005461.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IRB00324567
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .