Bevacizumab, kemoterapi og valproinsyre ved avancerede sarkomer

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥ 18 år.
2. ECOG Performance Status på ≤ 2.
3. Evne til at give skriftligt informeret samtykke opnået før deltagelse i undersøgelsen og eventuelle relaterede procedurer, der udføres.

4. Patienter skal opfylde følgende laboratoriekriterier:

   Hæmatologi: Neutrofiltal på > 1500/mm3; Blodpladetal på >100.000/mm3L; Hæmoglobin ≥ 9 g/dL Biokemi: ASAT/SGOT og ALT/SGPT ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 5,0 x ULN, hvis transaminaseforhøjelsen skyldes sygdomsinvolvering; Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller 24-timers kreatininclearance ≥ 50 ml/min; Total serumcalcium (korrigeret for serumalbumin) eller ioniseret calcium ≥ LLN; Serumkalium ≥ LLN; Serumnatrium ≥ LLN; Serumalbumin ≥ LLN eller 3g/dl; Patienter med forhøjet alkalisk fosfatase på grund af knoglemetastaser kan tilmeldes

5. Screening af EKG med en QTc mindre end 450 msek bekræftet af centralt laboratorium før tilmelding til undersøgelsen.
6. Baseline MUGA eller ECHO udføres kun hos forsøgspersoner med tidligere doxorubicin eksponering. Testen skal påvise LVEF ≥ den nedre grænse for den institutionelle normal.
7. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter den første indgivelse af undersøgelsesbehandling og skal være villige til at bruge to præventionsmetoder, hvoraf den ene er en barrieremetode under undersøgelsen og i 3 måneder efter sidste studere lægemiddeladministration
8. Enhver patient med diagnosen lokalt fremskreden, inoperabel eller metastatisk sarkom fra ethvert sted. Disse omfatter ubehandlede patienter eller dem behandlet med kemoterapi 1. linje, 2. linje og 3. linje. Patienter skal have målbar sygdom defineret som mindst 1 læsion ≥ 1 cm i den største dimension.
9. Tidligere eksponering for Gemcitabin og Taxotere vil kun være tilladt, hvis der ikke er nogen resterende toksicitet fra tidligere behandlinger. Toksicitet skal klassificeres som 0 eller 1 før studiet.
10. Patienter skal have haft sygdomsprogression på eller efter deres seneste behandlingsregime eller ved præsentation for første gang med lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk sygdom.

1. Alle undertyper af sarkom er kvalificerede til forsøget.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere brug af Bevacizumab til behandling af cancer.
2. Tidligere HDAC, DAC, HSP90 hæmmere eller valproinsyre til behandling af cancer.
3. Patienter, der skal bruge valproinsyre til enhver medicinsk tilstand.
4. Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >100 mmHg).
5. Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
6. New York Heart Association (NYHA) Grad II eller større kongestiv hjertesvigt.
7. Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før dag 1.
8. Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før dag 1.
9. Kendt CNS-sygdom, bortset fra behandlede hjernemetastaser: Behandlede hjernemetastaser er defineret som at have ingen tegn på progression eller blødning efter behandling og intet løbende behov for dexamethason, som konstateret ved klinisk undersøgelse og hjernebilleddannelse (MRI eller CT) i screeningsperioden. Antikonvulsiva (stabil dosis) er tilladt. Behandling for hjernemetastaser kan omfatte strålebehandling af hele hjernen (WBRT), strålekirurgi (RS; Gamma Knife, LINAC eller tilsvarende) eller en kombination, som den behandlende læge skønner passende. Patienter med CNS-metastaser behandlet ved neurokirurgisk resektion eller hjernebiopsi udført inden for 3 måneder før dag 1 vil blive udelukket.
10. Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig perifer arteriel trombose) inden for 6 måneder før dag 1
11. Anamnese med hæmoptyse (>/= 1/2 teskefuld lys rødt blod pr. episode) med hin 1 måned før dag 1
12. Tegn på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær af terapeutisk antikoagulering)
13. Kernebiopsi eller anden mindre kirurgisk procedure, eksklusive placering af en vaskulær adgangsanordning, inden for 7 dage før dag 1
14. Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforation inden for 6 måneder før dag 1
15. Alvorligt, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud
16. Proteinuri som vist ved et UPC-forhold >/= 1,0 ved screening
17. Graviditet (positiv graviditetstest) eller amning. Brug af effektive præventionsmidler (mænd og kvinder) til personer i den fødedygtige alder
18. Samtidig brug af lægemidler med risiko for at forårsage torsades de pointes
19. Samtidig brug af CYP3A4-hæmmere
20. Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande
21. Patienter, der har modtaget kemoterapi eller et hvilket som helst forsøgslægemiddel < 2 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling.
22. Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 1 eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen.
23. Samtidig brug af enhver anti-cancerterapi eller strålebehandling.
24. Mandlige patienter, hvis seksuelle partnere er WOCBP, der ikke bruger en dobbelt præventionsmetode under undersøgelsen og 3 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen. En af disse metoder skal være et kondom.
25. Patienter med en anamnese med en anden primær malignitet inden for 2 år, bortset fra kurativt behandlet CIS i livmoderhalsen, eller basal- eller pladecellekarcinom i huden
26. Patienter med kendt positivitet for human immundefektvirus (HIV); baseline test for HIV er ikke påkrævet
27. Patienter med en betydelig historie om manglende overholdelse af medicinske regimer eller med manglende evne til at give et pålideligt informeret samtykke
28. Knoglesarkom er udelukket
29. Patienter, der tager medicin, der forlænger QT-intervallet på EKG (mange antiarytmika, tricykliske midler, phenothiaziner og andre)