진행성 육종에서 베바시주맙, 화학요법 및 발프로산

포함 기준:

1. 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
2. ECOG 수행 상태 ≤ 2.
3. 연구 참여 및 수행 중인 모든 관련 절차에 참여하기 전에 얻은 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력.

4. 환자는 다음 실험실 기준을 충족해야 합니다.

   혈액학: > 1500/mm3의 호중구 수; 혈소판 수 >100,000/mm3L; 헤모글로빈 ≥ 9g/dL 생화학: AST/SGOT 및 ALT/SGPT ≤ 2.5 x 정상 상한(ULN) 또는 ≤ 5.0 x ULN 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN; 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 24시간 크레아티닌 청소율 ≥ 50 ml/min; 총 혈청 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨) 또는 이온화 칼슘 ≥ LLN; 혈청 칼륨 ≥ LLN; 혈청 나트륨 ≥ LLN; 혈청 알부민 ≥ LLN 또는 3g/dl; 뼈 전이로 인해 알칼리성 포스파타아제가 상승한 환자는 등록할 수 있습니다.

5. 연구에 등록하기 전에 중앙 실험실에서 확인된 450msec 미만의 QTc로 EKG를 스크리닝합니다.
6. 이전에 독소루비신에 노출된 피험자에게만 수행된 기준선 MUGA 또는 ECHO. 테스트는 LVEF ≥ 기관 정상의 하한을 입증해야 합니다.
7. 가임 여성(WOCBP)은 연구 치료제의 첫 번째 투여 후 7일 이내에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 하며 두 가지 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 연구 약물 투여
8. 모든 부위에서 국소 진행성, 절제 불가능 또는 전이성 육종 진단을 받은 모든 환자. 여기에는 치료를 받지 않은 환자 또는 화학요법 1차, 2차 및 3차 치료를 받은 환자가 포함됩니다. 환자는 최대 치수가 1cm 이상인 최소 1개의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
9. Gemcitabine 및 Taxotere에 대한 이전 노출은 이전 치료에서 잔류 독성이 없는 경우에만 허용됩니다. 독성은 연구 전에 0 또는 1 등급이어야 합니다.
10. 환자는 가장 최근의 치료 요법 중 또는 이후에 질병이 진행되었거나 국소적으로 진행된 절제 불가능 또는 전이성 질병이 처음으로 내원한 상태여야 합니다.

1. 육종의 모든 아형이 임상시험에 적합합니다.

제외 기준:

1. 암 치료를 위한 베바시주맙의 사전 사용.
2. 이전 HDAC, DAC, HSP90 억제제 또는 암 치료를 위한 발프로산.
3. 의학적 상태에 관계없이 발프로산이 필요한 환자.
4. 적절하게 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >150 mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 100 mmHg으로 정의됨).
5. 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력.
6. 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 II 이상의 울혈성 심부전.
7. 1일 전 6개월 이내에 심근경색 또는 불안정 협심증의 병력.
8. 1일 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력.
9. 알려진 CNS 질환(치료된 뇌 전이 제외): 치료된 뇌 전이는 스크리닝 기간 동안 임상 검사 및 뇌 영상(MRI 또는 ​​CT)으로 확인된 바와 같이 치료 후 진행 또는 출혈의 증거가 없고 덱사메타손이 지속적으로 필요하지 않은 것으로 정의됩니다. 항경련제(안정 용량)는 허용됩니다. 뇌 전이에 대한 치료에는 전뇌 방사선 요법(WBRT), 방사선 수술(RS; Gamma Knife, LINAC 또는 이와 동등한 것) 또는 치료 의사가 적절하다고 간주하는 조합이 포함될 수 있습니다. 1일 전 3개월 이내에 수행된 신경외과적 절제 또는 뇌 생검에 의해 치료된 CNS 전이가 있는 환자는 제외될 것이다.
10. 1일 전 6개월 이내의 중대한 혈관 질환(예: 대동맥류, 외과적 치료가 필요하거나 최근 말초 동맥 혈전증)
11. 객혈 병력(>/= 회당 밝은 적혈구 1/2티스푼), 1일 전 1개월
12. 출혈 체질 또는 상당한 응고 장애의 증거(치료적 항응고가 없는 경우)
13. 1일 이전 7일 이내의 혈관 접근 장치 배치를 제외한 코어 생검 또는 기타 경미한 수술
14. 1일 전 6개월 이내에 복부 누공 또는 위장관 천공의 병력
15. 심각하고 치유되지 않는 상처, 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절
16. 스크리닝 시 UPC 비율 >/= 1.0으로 입증되는 단백뇨
17. 임신(양성 임신 테스트) 또는 수유. 가임 가능성이 있는 피험자에게 효과적인 피임 수단(남성 및 여성) 사용
18. Torsades de Pointes를 유발할 위험이 있는 약물의 병용
19. CYP3A4 억제제의 병용
20. 기타 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태
21. 연구 약물을 시작하기 2주 미만 이전에 화학 요법 또는 연구 약물을 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자.
22. 1일 전 28일 이내의 대수술, 개복 생검 또는 중대한 외상성 손상 또는 연구 과정 동안 대수술의 필요성이 예상되는 경우.
23. 항암 요법 또는 방사선 요법의 병용.
24. 성 파트너가 WOCBP인 남성 환자는 연구 기간 동안 및 치료 종료 후 3개월 동안 이중 피임법을 사용하지 않았습니다. 이러한 방법 중 하나는 콘돔이어야 합니다.
25. 근치적으로 치료된 자궁경부의 CIS 또는 피부의 기저세포암 또는 편평세포암종 이외의 2년 이내에 다른 원발성 악성종양의 병력이 있는 환자
26. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 양성 반응이 알려진 환자 HIV에 대한 기본 테스트는 필요하지 않습니다.
27. 의료 요법에 대한 중대한 비순응 이력이 있거나 신뢰할 수 있는 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 환자
28. 뼈 육종은 제외됩니다
29. EKG에서 QT 간격을 연장하는 약물(많은 항부정맥제, 삼환계 약물, 페노티아진 등)을 복용 중인 환자