Bevasitsumabi, kemoterapia ja valproiinihappo pitkälle edenneissä sarkoomissa
Pilottitutkimus, joka kohdistui angiogeneesiin käyttämällä bevasitsumabia yhdistettynä kemoterapiaan ja histonideasetylaasi-inhibiittoriin (valproiinihappo) pitkälle edenneissä sarkoomissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Pehmytkudossarkoomat (STS) ovat heterogeeninen ryhmä hyvän- ja pahanlaatuisia kasvaimia eri tukikudoksissa, jotka ovat peräisin mesodermista. Tunnetaan 56 alatyyppiä, jotka luokitellaan alkuperäkudoksen mukaan. Pehmytkudossarkoomat muodostavat 1 % kaikista ihmisen pahanlaatuisista kasvaimista. Näillä kasvaimilla on yhteinen mesenkymaalinen alkuperä verisuoniston kanssa. Monet angiogeneesiin osallistuvista signalointireiteistä ohjaavat myös sarkoomakasvainsolujen kasvua. Autokriininen ja parakriininen verisuonten endoteelikasvutekijä (VEGF) - ja verihiutaleperäinen kasvutekijä (PDGF) -välitteinen kasvu näyttelee roolia useiden sarkoomaalatyyppien patogeneesissä1. Huolimatta lupaavista prekliinisistä tiedoista, jotka tukevat angiogeneesin eston roolia sarkoomassa, suhteellisen harvoissa kliinisissä tutkimuksissa on arvioitu antiangiogeenistä hoitoa sarkoomassa.
Suurin osa antiangiogeenisten lääkkeiden käyttöä koskevista tutkimuksista on otettu vaiheen I kokeista, jotka koskevat refraktaarisia kiinteitä kasvaimia, jotka osoittivat vasteen puutetta sarkoomissa. Tämä voi johtua riittämättömästä annoksesta, väärästä hoitojärjestyksestä tai yhdistelmähoitojen tutkimusten puutteesta. Sarkoomien heterogeenisyyden vuoksi tietyissä alaryhmissä voi olla hyötyä, joka voidaan helposti jättää huomiotta. Äskettäinen kliininen tutkimus on osoittanut parantuneen sytotoksisten solujen tappo- ja vastenopeuksia modifioimalla epigeneettisesti kasvainympäristöä ennen kemoterapiaa. Uskotaan, että angiogeneesin estäjien tehokkuuden on osoitettu parantuneen suuresti, kun niitä yhdistetään muiden syöpälääkkeiden kanssa.
Kasvaimen etäpesäke on erittäin riippuvainen angiogeneesistä, joka etenee metastaattisen kaskadin kautta, joka sisältää primaarisen kasvaimen kasvun, kasvainsolujen kasvun ja käyttäytymisen muuttamisen ja uusien verisuonten muodostumisen. Tämän angiogeenisen vaihdon uskotaan olevan seurausta kasvaimen kasvukohdassa olevien angiogeneesistimulaattoreiden, inhibiittorien ja modulaattorien tasapainon muutoksista. Nämä muutokset johtuvat sekä geneettisistä muutoksista, joihin liittyy RAS, RAF, MYC, SRC, EGFR ja HER-2, että kasvainsuppressorigeenejä ja epigeneettisiä olosuhteita, kuten hypoksia, tulehdus tai hormonaalinen stimulaatio. On selvää, että verisuonten endoteelin kasvutekijä (VEGF) on noussut keskeiseksi stimuloivaksi molekyyliksi angiogeneesin edistämiseksi monissa ihmisen pahanlaatuisissa kasvaimissa. Muita angiogeenisiä tekijöitä voidaan indusoida tai vahvistaa hypoksiahypoglykemian, tulehduksellisten sytokiinien ja muuttuneen solu-solu-kontaktin läsnä ollessa. Siten olisi kiinnostavaa yhdistää epigeneettisiä modifioijia, kuten valproiinihappoa, histonideasetylaasi-inhibiittoria, bevasitsumabiin, VEGF:ää vastaan antiangiogeeniseen aineeseen ja tavanomaiseen kemoterapiaan (gemsitabiini / dosetakseli), jotta voidaan paremmin moduloida sytotoksisia vaikutuksia sarkoomia vastaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥ 18-vuotiaat mies- tai naispotilaat.
- ECOG-suorituskykytila ≤ 2.
- Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen tutkimukseen osallistumista ja siihen liittyvien toimenpiteiden suorittamista.
Potilaiden on täytettävä seuraavat laboratoriokriteerit:
Hematologia: neutrofiilien määrä > 1500/mm3; Verihiutalemäärä > 100 000/mm3L; Hemoglobiini ≥ 9 g/dl Biokemia: AST/SGOT ja ALT/SGPT ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 5,0 x ULN, jos transaminaasitason nousu johtuu sairauden osallisuudesta; Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN; Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min; Seerumin kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiinilla) tai ionisoitu kalsium ≥ LLN; Seerumin kalium ≥ LLN; Seerumin natrium ≥ LLN; Seerumin albumiini ≥ LLN tai 3g/dl; Potilaita, joilla on luumetastaaseista johtuen kohonnut alkalinen fosfataasi, voidaan ottaa mukaan
- Keskuslaboratorion vahvistama EKG-seulonta, jonka QTc on alle 450 ms, ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Perustason MUGA tai ECHO tehdään vain henkilöille, jotka ovat aiemmin altistuneet doksorubisiinille. Testin on osoitettava LVEF ≥ institutionaalisen normaalin alaraja.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta, ja heidän on oltava valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää, joista toinen on estemenetelmä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen. tutkia lääkkeiden hallintoa
- Kaikki potilaat, joilla on diagnosoitu paikallisesti edennyt, leikkaukseen kelpaamaton tai metastaattinen sarkooma mistä tahansa paikasta. Näitä ovat hoitamattomat potilaat tai ne, joita hoidetaan kemoterapialla 1. rivin, 2. rivin ja 3. rivin. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi ≥ 1 cm leesioksi suurimmassa ulottuvuudessa.
- Aikaisempi altistuminen gemsitabiinille ja taksoterelle sallitaan vain, jos aikaisemmista hoidoista ei ole jäännöstoksisuutta. Toksisuus on arvioitava arvolla 0 tai 1 ennen tutkimusta.
- Potilailla on täytynyt olla sairauden eteneminen viimeisimmän hoito-ohjelman aikana tai sen jälkeen tai heillä on ollut ensimmäistä kertaa paikallisesti edennyt ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen sairaus.
1. Kaikki sarkooman alatyypit ovat kelvollisia tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Bevasitsumabin aikaisempi käyttö syövän hoitoon.
- Aiemmat HDAC-, DAC-, HSP90-estäjät tai valproiinihappo syövän hoitoon.
- Potilaat, jotka tarvitsevat valproiinihappoa mihin tahansa sairauteen.
- Riittämättömästi hallittu verenpainetauti (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mmHg).
- Aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.
- New York Heart Associationin (NYHA) asteen II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
- Aiemmin sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden aikana ennen päivää 1.
- Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1.
- Tunnettu keskushermostosairaus, lukuun ottamatta hoidettuja aivometastaaseja: Hoidettujen aivometastaasien katsotaan olevan merkkejä etenemisestä tai verenvuodosta hoidon jälkeen eikä jatkuvaa tarvetta deksametasonille, kuten seulontajakson aikana tehdyllä kliinisellä tutkimuksella ja aivokuvauksella (MRI tai CT) varmistetaan. Antikonvulsantit (vakaa annos) ovat sallittuja. Aivometastaasien hoitoon voi kuulua kokoaivojen sädehoito (WBRT), radiokirurgia (RS; Gamma Knife, LINAC tai vastaava) tai yhdistelmä, jonka hoitava lääkäri katsoo sopivaksi. Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä ja jotka on hoidettu neurokirurgisella resektiolla tai aivobiopsialla 3 kuukauden sisällä ennen päivää 1, suljetaan pois.
- Merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, joka vaatii kirurgista korjausta tai äskettäinen ääreisvaltimotromboosi) 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1
- Aiempi hemoptyysi (>/= 1/2 teelusikallista kirkkaan punaista verta jaksoa kohti) 1 kuukausi ennen päivää 1
- Todisteet verenvuotodiateesista tai merkittävästä koagulopatiasta (jos ei ole terapeuttista antikoagulaatiota)
- Ydinbiopsia tai muu pieni kirurginen toimenpide, lukuun ottamatta verisuonitukilaitteen sijoittamista, 7 päivän sisällä ennen päivää 1
- Anamneesissa vatsan fisteli tai maha-suolikanavan perforaatio 6 kuukauden aikana ennen päivää 1
- Vakava, parantumaton haava, aktiivinen haava tai hoitamaton luunmurtuma
- Proteinuria, joka on osoitettu UPC-suhteella >/= 1,0 seulonnassa
- Raskaus (positiivinen raskaustesti) tai imetys. Tehokkaiden ehkäisymenetelmien käyttö (miehet ja naiset) hedelmällisessä iässä olevilla henkilöillä
- Sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, joilla on riski aiheuttaa torsades de pointes
- CYP3A4-estäjien samanaikainen käyttö
- Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet
- Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai mitä tahansa tutkimuslääkettä alle 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista.
- Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen päivää 1 tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana.
- Minkä tahansa syövän vastaisen hoidon tai sädehoidon samanaikainen käyttö.
- Miespotilaat, joiden seksikumppanit ovat WOCBP:tä, eivät käyttäneet kaksinkertaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen. Yksi näistä tavoista on oltava kondomi.
- Potilaat, joilla on ollut 2 vuoden sisällä jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain, joka ei ole parantavasti hoidettu kohdunkaulan CIS tai ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä
- Potilaat, joiden tiedetään olevan positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV); HIV:n perustestiä ei vaadita
- Potilaat, joilla on merkittävää historiaa lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättämisestä tai jotka eivät pysty antamaan luotettavaa tietoon perustuvaa suostumusta
- Luusarkooma on poissuljettu
- Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka pidentävät QT-aikaa EKG:ssä (monet rytmihäiriölääkkeet, trisykliset lääkkeet, fenotiatsiinit ja muut)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito
Bevasitsumabi yhdistettynä gemsitabiinin, dosetakselin ja valproiinihapon kanssa pitkälle edenneessä sarkoomassa
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi myrkyllisyys
Aikaikkuna: Yhden jakson jälkeen (3 viikkoa)
|
Annosta rajoittavat myrkyllisyydet per CTCAE 4.0; asteen 4 hematologinen toksisuus; asteen 3 tai 4 maksatoksisuus.
|
Yhden jakson jälkeen (3 viikkoa)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Sarkooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- GABA-agentit
- Antikonvulsantit
- Antimaaniset aineet
- Gemsitabiini
- Doketakseli
- Bevasitsumabi
- Valproiinihappo
Muut tutkimustunnusnumerot
- 200911736
- AVF4761s (Muu tunniste: UIowa IRB 01)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .