Bevacizumab, kjemoterapi og valproinsyre ved avanserte sarkomer

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen ≥ 18 år.
2. ECOG-ytelsesstatus på ≤ 2.
3. Evne til å gi skriftlig informert samtykke innhentet før deltakelse i studien og eventuelle relaterte prosedyrer som utføres.

4. Pasienter må oppfylle følgende laboratoriekriterier:

   Hematologi: nøytrofiltall > 1500/mm3; Blodplatetall på >100 000/mm3L; Hemoglobin ≥ 9 g/dL Biokjemi: ASAT/SGOT og ALT/SGPT ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN) eller ≤ 5,0 x ULN hvis transaminaseøkningen skyldes sykdomsinvolvering; Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller 24-timers kreatininclearance ≥ 50 ml/min; Totalt serumkalsium (korrigert for serumalbumin) eller ionisert kalsium ≥ LLN; Serumkalium ≥ LLN; Serumnatrium ≥ LLN; Serumalbumin ≥ LLN eller 3g/dl; Pasienter med forhøyet alkalisk fosfatase på grunn av benmetastaser kan inkluderes

5. Screening av EKG med en QTc mindre enn 450 msek bekreftet av sentrallaboratoriet før påmelding til studien.
6. Baseline MUGA eller ECHO gjøres kun hos personer med tidligere doksorubicineksponering. Testen må vise LVEF ≥ nedre grense for institusjonsnormalen.
7. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager etter første administrasjon av studiebehandling og må være villige til å bruke to prevensjonsmetoder, hvorav den ene er en barrieremetode under studien og i 3 måneder etter siste. studere legemiddeladministrasjon
8. Enhver pasient med diagnosen lokalt avansert, uoperabelt eller metastatisk sarkom fra hvilket som helst sted. Disse inkluderer ubehandlede pasienter eller de behandlet med kjemoterapi 1. linje, 2. linje og 3. linje. Pasienter må ha målbar sykdom definert som minst 1 lesjon ≥ 1 cm i største dimensjon.
9. Tidligere eksponering for Gemcitabine og Taxotere vil kun tillates dersom det ikke er gjenværende toksisitet fra tidligere behandlinger. Toksisitet må graderes til 0 eller 1 før studiet.
10. Pasienter må ha hatt sykdomsprogresjon på eller etter sitt siste behandlingsregime eller ved presentasjon for første gang med lokalt avansert inoperabel eller metastatisk sykdom.

1. Alle undertyper av sarkom er kvalifisert for forsøket.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere bruk av Bevacizumab for behandling av kreft.
2. Tidligere HDAC, DAC, HSP90-hemmere eller valproinsyre for behandling av kreft.
3. Pasienter som vil trenge valproinsyre for enhver medisinsk tilstand.
4. Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg).
5. Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
6. New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt.
7. Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før dag 1.
8. Anamnese med slag eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder før dag 1.
9. Kjent CNS-sykdom, bortsett fra behandlede hjernemetastaser: Behandlede hjernemetastaser er definert som å ha ingen tegn på progresjon eller blødning etter behandling og ingen pågående behov for deksametason, som konstatert ved klinisk undersøkelse og hjerneavbildning (MR eller CT) i løpet av screeningsperioden. Antikonvulsiva (stabil dose) er tillatt. Behandling for hjernemetastaser kan omfatte strålebehandling av hele hjernen (WBRT), strålekirurgi (RS; Gamma Knife, LINAC eller tilsvarende) eller en kombinasjon som anses hensiktsmessig av den behandlende legen. Pasienter med CNS-metastaser behandlet med nevrokirurgisk reseksjon eller hjernebiopsi utført innen 3 måneder før dag 1 vil bli ekskludert.
10. Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, som krever kirurgisk reparasjon eller nylig perifer arteriell trombose) innen 6 måneder før dag 1
11. Anamnese med hemoptyse (>/= 1/2 teskje knallrødt blod per episode) med hin 1 måned før dag 1
12. Bevis på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær av terapeutisk antikoagulasjon)
13. Kjernebiopsi eller annen mindre kirurgisk prosedyre, unntatt plassering av en vaskulær tilgangsanordning, innen 7 dager før dag 1
14. Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforasjon innen 6 måneder før dag 1
15. Alvorlig, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd
16. Proteinuri som demonstrert ved et UPC-forhold >/= 1,0 ved screening
17. Graviditet (positiv graviditetstest) eller amming. Bruk av effektive prevensjonsmidler (menn og kvinner) hos personer i fertil alder
18. Samtidig bruk av legemidler med risiko for å forårsake torsades de pointes
19. Samtidig bruk av CYP3A4-hemmere
20. Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander
21. Pasienter som har mottatt kjemoterapi eller andre undersøkelsesmedikamenter < 2 uker før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik behandling.
22. Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag 1 eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien.
23. Samtidig bruk av kreftbehandling eller strålebehandling.
24. Mannlige pasienter hvis seksuelle partnere er WOCBP som ikke bruker en dobbel prevensjonsmetode under studien og 3 måneder etter avsluttet behandling. En av disse metodene må være kondom.
25. Pasienter med en historie med annen primær malignitet innen 2 år annet enn kurativt behandlet CIS i livmorhalsen, eller basal- eller plateepitelkarsinom i huden
26. Pasienter med kjent positivitet for humant immunsviktvirus (HIV); baseline testing for HIV er ikke nødvendig
27. Pasienter med en betydelig historie med manglende overholdelse av medisinske regimer eller med manglende evne til å gi et pålitelig informert samtykke
28. Bensarkom er utelukket
29. Pasienter som bruker legemidler som forlenger QT-intervallet på EKG (mange antiarytmika, trisykliske, fentiaziner og andre)