Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Bevacizumab, kemoterápia és valproinsav előrehaladott szarkómákban

2018. augusztus 8. frissítette: Mohammed M Milhem

Az angiogenezist célzó kísérleti vizsgálat bevacizumabot kemoterápiával és hiszton-deacetiláz-gátlóval (valproinsav) kombinálva előrehaladott szarkómák esetén

E vizsgálat célja a gemcitabin, bevacizumab és docetaxel kemoterápiás gyógyszerek valproinsavval való kombinációjának tesztelése metasztatikus szarkómában szenvedő betegek kezelésére. A valproinsavat olyan emberek használják, akiknek görcsrohamai vannak, hogy megakadályozzák a rohamok előfordulását; azonban a rákos megbetegedések alkalmazása vizsgálati tárgyú. Ez a tanulmány segít meghatározni a valproinsav megfelelő adagolását. Felmérjük a valproinsav biztonságosságát a fenti kemoterápiás gyógyszerek kombinációjával, és ellenőrizzük az esetleges mellékhatásokat. A valproinsav javíthatja a rák elleni kemoterápiás gyógyszerek működését.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A lágyszöveti szarkómák (STS) a mezodermából származó különböző támogató szövetek jóindulatú és rosszindulatú daganatainak heterogén csoportja. 56 ismert altípust osztályoznak a származási szövet szerint. A lágyrész-szarkómák az összes emberi rosszindulatú daganat 1%-át teszik ki. Ezek a daganatok az érrendszerrel közös mezenchimális eredetűek. Az angiogenezisben részt vevő jelátviteli útvonalak közül sok szintén elősegíti a szarkóma tumorsejtek növekedését. Az autokrin és parakrin vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) és a vérlemezke-eredetű növekedési faktor (PDGF) által közvetített növekedés számos szarkóma-altípus patogenezisében játszik szerepet1. Annak ellenére, hogy az ígéretes preklinikai adatok alátámasztják az angiogenezis gátlásának szerepét szarkómában, viszonylag kevés klinikai vizsgálat értékelte a szarkóma antiangiogén terápiáját.

Az antiangiogén gyógyszerek alkalmazására vonatkozó tanulmányok többsége refrakter szilárd daganatokkal végzett I. fázisú vizsgálatokból származik, amelyek szarkómák esetén nem reagáltak. Ennek oka lehet a nem megfelelő adag, a kezelés helytelen sorrendje vagy a kombinált kezelésekkel végzett vizsgálatok hiánya. Tekintettel a szarkómák heterogenitására, bizonyos alcsoportokban olyan előnyök származhatnak, amelyeket könnyen el lehet hagyni. Egy közelmúltban végzett klinikai vizsgálatban javult a citotoxikus sejtpusztulás és a válaszadási arány a tumor környezetének epigenetikai módosításával a kemoterápia előtt. Úgy gondolják, hogy az angiogenezis-gátlók hatékonysága nagymértékben javul, ha más rákellenes gyógyszerekkel kombinálják őket.

A tumormetasztázis nagymértékben függ az angiogenezistől, amely egy metasztatikus kaszkádon keresztül halad előre, amely magában foglalja a primer tumor növekedését, a tumorsejtek növekedésének és viselkedésének módosulását, valamint új erek kialakulását. Úgy gondolják, hogy ez az angiogén váltás a tumornövekedés helyén jelenlévő angiogenezis-stimulátorok, inhibitorok és modulátorok egyensúlyának megváltozásának az eredménye. Ezek a változások mind a RAS-t, RAF-ot, MYC-t, SRC-t, EGFR-t és HER-2-t érintő genetikai változásoknak, mind a tumorszuppresszor géneknek és epigenetikai körülményeknek, például hipoxiának, gyulladásnak vagy hormonális stimulációnak köszönhetők. Nyilvánvaló, hogy a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) a kulcsfontosságú stimuláló molekula az angiogenezis elősegítésében számos humán rosszindulatú daganatban. Más pro-angiogén faktorok indukálhatók vagy erősíthetők hipoxiás hipoglikémia, gyulladásos citokinek és megváltozott sejt-sejt kontaktus jelenlétében. Ezért érdekes lenne az epigenetikai módosítókat, mint például a valproinsavat, egy hiszton-deacetiláz gátlót, kombinálni a bevacizumabbal, egy VEGF elleni angiogén-ellenes szerrel és standard kemoterápiával (Gemcitabine/docetaxel), hogy jobban modulálják a szarkómák elleni citotoxikus hatásokat.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

47

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 18 évesnél idősebb férfi vagy női betegek.
  2. ECOG teljesítmény állapota ≤ 2.
  3. Képes írásos beleegyezés megadására, amelyet a vizsgálatban való részvétel és a kapcsolódó eljárások végrehajtása előtt szereztek meg.

  4. A betegeknek meg kell felelniük a következő laboratóriumi kritériumoknak:

    Hematológia: neutrofilszám > 1500/mm3; Thrombocytaszám >100 000/mm3L; Hemoglobin ≥ 9 g/dl Biokémia: AST/SGOT és ALT/SGPT ≤ 2,5 x normál felső határ (ULN) vagy ≤ 5,0 x ULN, ha a transzamináz emelkedés oka a betegség; Szérum bilirubin ≤ 1,5 x ULN; Szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy 24 órás kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc; Összes szérum kalcium (szérumalbuminra korrigálva) vagy ionizált kalcium ≥ LLN; Szérum kálium ≥ LLN; Szérum nátrium ≥ LLN; Szérum albumin ≥ LLN vagy 3g/dl; Csontáttétek miatt emelkedett alkalikus foszfatázzal rendelkező betegek bevonhatók

  5. EKG-szűrés 450 msec-nél rövidebb QTc-vel, amelyet a központi laboratórium igazolt a vizsgálatba való belépés előtt.
  6. A kiindulási MUGA-t vagy ECHO-t csak azoknál az alanyoknál végezték el, akiknek korábban volt doxorubicin-expozíciója. A tesztnek igazolnia kell, hogy az LVEF ≥ az intézményi normálérték alsó határa.
  7. A fogamzóképes nők (WOCBP) szérum terhességi tesztjének negatívnak kell lennie a vizsgálati kezelés első beadását követő 7 napon belül, és hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, amelyek közül az egyik gát módszer a vizsgálat során és 3 hónapig az utolsó után. tanulmányozza a gyógyszer beadását
  8. Bármely beteg, akinek lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus szarkómát diagnosztizáltak bármely helyről. Ide tartoznak a nem kezelt betegek, vagy azok, akiket kemoterápiával kezeltek, 1. vonal, 2. vonal és 3. vonal. A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, mint legalább 1 ≥ 1 cm-es elváltozás a legnagyobb dimenzióban.
  9. A Gemcitabine és Taxotere korábbi expozíciója csak akkor engedélyezett, ha a korábbi kezelések nem okoztak toxicitást. A toxicitást 0-ra vagy 1-re kell besorolni a vizsgálat előtt.
  10. A betegeknél a betegség progressziója a legutóbbi kezelés során vagy azt követően, illetve lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus betegségben először jelentkezett.

1. A szarkóma minden altípusa alkalmas a vizsgálatra.

Kizárási kritériumok:

  1. A bevacizumab korábbi alkalmazása rák kezelésére.
  2. Korábbi HDAC, DAC, HSP90 inhibitorok vagy valproinsav rák kezelésére.
  3. Betegek, akiknek bármilyen betegség esetén valproinsavra lesz szükségük.
  4. Nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm).
  5. Korábbi hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia.
  6. New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség.
  7. Szívinfarktus vagy instabil angina anamnézisében az 1. napot megelőző 6 hónapon belül.
  8. Az anamnézisben szereplő stroke vagy átmeneti ischaemiás roham az 1. napot megelőző 6 hónapon belül.
  9. Ismert központi idegrendszeri betegség, kivéve a kezelt agyi metasztázisokat: A kezelt agyi áttéteket úgy definiálják, hogy a kezelést követően nincs jele a progressziónak vagy a vérzésnek, és nincs folyamatosan szükség dexametazonra, amint azt klinikai vizsgálat és agyi képalkotás (MRI vagy CT) állapítja meg a szűrési időszak alatt. Antikonvulzív szerek (stabil dózis) megengedettek. Az agyi áttétek kezelése magában foglalhatja a teljes agyi sugárterápiát (WBRT), a sugársebészetet (RS; Gamma Knife, LINAC vagy ezzel egyenértékű) vagy a kezelőorvos által megfelelőnek ítélt kombinációt. Az 1. napot megelőző 3 hónapon belül idegsebészeti reszekcióval vagy agybiopsziával kezelt központi idegrendszeri áttétben szenvedő betegek kizárásra kerülnek.
  10. Jelentős érbetegség (pl. aorta aneurizma, műtéti javítást igénylő vagy nemrégiben fellépő perifériás artériás trombózis) az 1. napot megelőző 6 hónapon belül
  11. Vérvérzés anamnézisében (>/= 1/2 teáskanál élénkvörös vér epizódonként) az 1. napot megelőző 1 hónapban
  12. Vérzéses diathesis vagy jelentős koagulopátia bizonyítéka (terápiás véralvadásgátló hiányában)
  13. Magbiopszia vagy más kisebb sebészeti beavatkozás, kivéve a vaszkuláris hozzáférési eszköz elhelyezését, az 1. napot megelőző 7 napon belül
  14. Hasi fisztula vagy gyomor-bélrendszeri perforáció anamnézisében az 1. napot megelőző 6 hónapon belül
  15. Súlyos, nem gyógyuló seb, aktív fekély vagy kezeletlen csonttörés
  16. Proteinuria, amint azt a UPC arány >/= 1,0 a szűréskor
  17. Terhesség (pozitív terhességi teszt) vagy szoptatás. Hatékony fogamzásgátlási eszközök alkalmazása (férfiak és nők) fogamzóképes korú egyéneknél
  18. Torsades de pointes kialakulásának kockázatával járó gyógyszerek egyidejű alkalmazása
  19. CYP3A4 gátlók egyidejű alkalmazása
  20. Egyéb egyidejű súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapotok
  21. Olyan betegek, akik kevesebb mint 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt kemoterápiát vagy bármilyen vizsgálati gyógyszert kaptak, vagy akik nem gyógyultak fel az ilyen terápia mellékhatásaiból.
  22. Jelentős műtéti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés az 1. napot megelőző 28 napon belül, vagy annak előrejelzése, hogy nagyobb sebészeti beavatkozásra lesz szükség a vizsgálat során.
  23. Bármilyen rákellenes terápia vagy sugárterápia egyidejű alkalmazása.
  24. Férfi betegek, akiknek szexuális partnere WOCBP, nem alkalmaztak kettős fogamzásgátlási módszert a vizsgálat során és 3 hónappal a kezelés befejezése után. Ezen módszerek egyikének óvszernek kell lennie.
  25. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében 2 éven belül más primer rosszindulatú daganat szerepel, kivéve a méhnyak gyógyítóan kezelt CIS-jét, vagy a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját
  26. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitivitású betegek; nem szükséges a HIV kiindulási vizsgálata
  27. Betegek, akiknek a kórtörténetében jelentős mértékben nem tartották be az orvosi kezelési rendet, vagy akik képtelenek megbízható, tájékozott beleegyezést adni
  28. A csontszarkóma kizárt
  29. Olyan betegek, akik olyan gyógyszereket szednek, amelyek az EKG-n meghosszabbítják a QT-intervallumot (sok antiarrhythmiás, triciklikus, fenotiazin és mások)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés
Bevacizumab gemcitabinnal, docetaxellel és valproinsavval kombinálva előrehaladott szarkóma esetén
Drog: Bevacizumab, Gemcitabine, Docetaxel és Valproic Acid
Más nevek:
  • Avastin
  • Taxotere
  • Gemzar
  • Depakene
  • Stavzor

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Értékelje a toxicitást
Időkeret: Egy ciklus után (3 hét)
Dóziskorlátozó toxicitás CTCAE-nként 4.0; 4. fokozatú hematológiai toxicitás; 3. vagy 4. fokozatú hepatotoxicitás.
Egy ciklus után (3 hét)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Mohammed M Milhem

Együttműködők

Genentech, Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2010. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. július 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. augusztus 22.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. március 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. április 19.

Első közzététel (Becslés)

2010. április 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. augusztus 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. augusztus 8.

Utolsó ellenőrzés

2018. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 200911736
  • AVF4761s (Egyéb azonosító: UIowa IRB 01)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel