晚期肉瘤中的贝伐珠单抗、化疗和丙戊酸

纳入标准：

1. 年龄≥18岁的男性或女性患者。
2. ECOG 性能状态 ≤ 2。
3. 能够提供在参与研究和正在执行的任何相关程序之前获得的书面知情同意书。

4. 患者必须符合以下实验室标准：

   血液学：中性粒细胞计数 > 1500/mm3；血小板计数 >100,000/mm3L；血红蛋白 ≥ 9 g/dL 生物化学：AST/SGOT 和 ALT/SGPT ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN) 或 ≤ 5.0 x ULN（如果转氨酶升高是由于疾病引起）；血清胆红素 ≤ 1.5 x ULN；血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或 24 小时肌酐清除率 ≥ 50 ml/min；总血清钙（针对血清白蛋白校正）或离子钙 ≥ LLN；血清钾≥LLN；血清钠≥LLN；血清白蛋白≥LLN或3g/dl；可入组因骨转移导致碱性磷酸酶升高的患者

5. 筛选心电图 QTc 小于 450 毫秒，由中心实验室在注册前确认。
6. 基线 MUGA 或 ECHO 仅在先前接触过多柔比星的受试者中进行。 该测试必须证明 LVEF ≥ 机构正常值的下限。
7. 育龄妇女 (WOCBP) 必须在首次接受研究治疗后 7 天内的血清妊娠试验呈阴性，并且必须愿意使用两种避孕方法，其中一种是研究期间和最后一次治疗后 3 个月的屏障方法研究药物管理
8. 从任何部位诊断为局部晚期、不可切除或转移性肉瘤的任何患者。 这些包括未经治疗的患者或接受化疗第一线、第二线和第三线治疗的患者。 患者必须有可测量的疾病，定义为至少 1 个最大尺寸 ≥ 1cm 的病灶。
9. 只有在先前治疗没有残留毒性的情况下，才允许先前接触吉西他滨和泰索帝。 在研究之前，毒性必须分级为 0 或 1。
10. 患者必须在最近的治疗方案中或之后出现疾病进展，或者首次出现局部晚期不可切除或转移性疾病。

1.所有肉瘤亚型均符合试验条件。

排除标准：

1. 先前使用贝伐珠单抗治疗癌症。
2. 先前的 HDAC、DAC、HSP90 抑制剂或丙戊酸用于治疗癌症。
3. 因任何医疗状况而需要丙戊酸的患者。
4. 高血压控制不当（定义为收缩压 >150 mmHg 和/或舒张压 > 100 mmHg）。
5. 既往有高血压危象或高血压脑病史。
6. 纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭。
7. 第 1 天前 6 个月内有心肌梗塞或不稳定型心绞痛病史。
8. 第 1 天前 6 个月内有中风或短暂性脑缺血发作史。
9. 已知的中枢神经系统疾病，除了已治疗的脑转移：经治疗的脑转移被定义为治疗后没有进展或出血的证据，并且在筛选期间通过临床检查和脑成像（MRI 或 CT）确定不需要持续使用地塞米松。 允许使用抗惊厥药（稳定剂量）。 脑转移瘤的治疗可能包括全脑放疗 (WBRT)、放射外科手术（RS；伽玛刀、LINAC 或等效手术）或主治医师认为合适的组合。 在第 1 天之前的 3 个月内通过神经外科切除术或脑活检进行治疗的 CNS 转移患者将被排除在外。
10. 第 1 天前 6 个月内发生重大血管疾病（例如，主动脉瘤，需要手术修复或近期外周动脉血栓形成）
11. 第 1 天前 1 个月有咯血史（每次发作 >/= 1/2 茶匙鲜红色血液）
12. 出血素质或明显凝血障碍的证据（在没有治疗性抗凝的情况下）
13. 第 1 天前 7 天内进行的核心活检或其他小手术，不包括放置血管通路装置
14. 第 1 天前 6 个月内有腹瘘或胃肠道穿孔史
15. 严重、未愈合的伤口、活动性溃疡或未经治疗的骨折
16. 筛选时 UPC 比率 >/= 1.0 所证明的蛋白尿
17. 怀孕（妊娠试验阳性）或哺乳期。 在有生育能力的受试者中使用有效的避孕方法（男性和女性）
18. 合并使用有引起尖端扭转型室性心动过速风险的药物
19. 同时使用 CYP3A4 抑制剂
20. 其他并发的严重和/或不受控制的医疗状况
21. 在开始研究药物前 2 周内接受过化疗或任何研究药物或尚未从此类治疗的副作用中恢复的患者。
22. 在第 1 天之前的 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤，或预计在研究过程中需要进行重大外科手术。
23. 伴随使用任何抗癌疗法或放射疗法。
24. 性伴侣为 WOCBP 的男性患者在研究期间和治疗结束后 3 个月内未使用双重避孕方法。 这些方法之一必须是避孕套。
25. 2 年内有另一种原发性恶性肿瘤病史的患者，除了经过治愈的宫颈 CIS 或皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌
26. 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性的患者；不需要进行 HIV 基线检测
27. 有任何不遵守医疗方案或无法给予可靠的知情同意的重要历史的患者
28. 排除骨肉瘤
29. 使用延长心电图 QT 间期药物的患者（许多抗心律失常药、三环类药物、吩噻嗪类药物等）